Bu kanserler, mesane duvarının kas tabakasına yayılmış(T2a:yüzeyel Kas, yarısına ve T2b: tüm kas tabakasına yayılması), ancak daha ötesine geçmemiş mesane kanserini ifade eder.
Transüretral rezeksiyon (TUR-MT) yine bu grup hastalar için birinci basamak tedaviyi oluşturmaktadır. Ancak bu girişim evre II hastalar için yeterli değildir ve ek tedavi ihtiyacı vardır. Bu ameliyat daha çok kanserin teşhis ve yaygınlık derecesini ortaya çıkaracak yeterli doku elde etmek içindir.
Kanserin adale tabakasını invaze ettiği bu evre hastalarda radikal sistektomi (mesanenin çıkarılması) standart tedavidir. Sistektomi ile beraber mesaneye komşu lenf düğümleri de çıkarılır. Çok seçilmiş hastalarda mesanenin sadece kanserli kısmının alındığı bir tedavi şekli de vardır, buna kısmi-parsiyel sistektomi denir. Ancak bu sadece az sayıda hasta kısmi sistektomi şartlarını sağlar.
Radikal sistektomi öncesi , kemoterapi(neoadjuvan) verilmesi kas invaziv hastalar, hastalara daha fazla sağkalım(Hayatta kalma süresi) sağladığı saptanmıştır, bazı olgularda sistektomi sonrası patoloji sonucuna göre kemoterapi(Adjuvan) ihtiyacı olabilir.için almak için yeterince iyi olmayan kişiler için tek tedavi olabilir. Ancak ameliyat öncesi kemoterapi verildiğinde radikal ameliyat gecikir. Eğer kemoterapi etkili olur ve tümörü küçültürse bu istenen bir sonuçtur, bazı hastalarda kemoterapi etkili olmamaktadır(%15-20), bu durumda kemoterapi verilirken bu zaman kaybı hastanın aleyhine bir durumdur, kemoterapinin yan ekileri ayrıca hastanın ameliyat performansını düşürmektedir.
Ameliyat sonrası patolojik incelemede lenf düğümlerinde metastaz saptanırsa radyasyona ihtiyaç duyulabilir. Bu hastalar için ameliyat öncesi KT almadı ise diğer bir seçenek adjuvan kemoterapidir.
Bazı ciddi sağlık sorunları nedeniyle ameliyat olamayan ve biraz da hastanın tercihini de göz önüne alarak multimodal bir tedavi yöntemi tercih edilebilir. Bu tedavi modelinde; ikinci (ve çok daha kapsamlı) bir transüretral rezeksiyona (TUR-MT), ardından kemo-radyoterapi ve takiben tekrar kemoterapi yer alır. Bu sayede hastaların mesanelsi korunmuş olur, ancak sonuçları sistektomi kadar iyi olmadığı,çok net ve bir fikir birliği olmasa bile, akılda tutmak gerekir. Belki seçilmiş bazı hasta gruplarında bir tedavi seçeneği olarak hastalara sunulabilir. Bu tedavi modalitesi uygulanan hastalarda kontrol ve izlemleri çok daha dikkatli yapmakta fayda var. Bazı uzmanlar kemoterapi ve radyasyon tedavisi sırasında tekrar sistoskopi ve biyopsi yapılmasını önermektedir. Tedavi altındayken yapılan sistoskopi ve biyopside kanser saptanırsa bulunursa radikal sistektomi kaçınılmaz olacaktır.