1-GLP-1 ve GIP”Gastrik inhibitör polipeptit“ reseptör çift agonistleri
GLP-1 ve GIP reseptörlerinin ikili agonisti olan *****Tirzepatide , tip 2 diyabet ve obezite için onaylanmıştır. Yüksek dozda ortalama %20 kilo kaybı sağlamasıyla, 2023 itibarıyla hiçbir birebir deneme yapılmamış olmasına rağmen GLP-1 mono agonistlerinden daha etkili görünmektedir.
2-GLP-1 ve glukagon reseptörü ikili agonistleri
Glukagon, genellikle insülinin etkisine karşı çıkan bir hormondur . Glikojenoliz ( glikojenin parçalanması ) ve glukoneogenez (karbonhidrat dışı kaynaklardan glikoz üretimi) yoluyla karaciğerde glikoz üretimini uyararak kan glikozunu artırır. Glukagon ayrıca lipitlerin ve amino asitlerin parçalanmasını ve keton üretimini artırır . Şu anda onaylı kilo verme ilaçlarının aksine , glukagon reseptör agonistleri enerji harcamasını artırır . Kombinasyon GLP-1/glukagon reseptör agonistleri, glukagon reseptör aktivasyonunun neden olduğu hiperglisemiyi neredeyse ortadan kaldırırken glukagon aktivasyonunun termojenik faydalarını sağlar. Bu tür ilaçların birkaçı obezite, diyabet ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı için insan denemelerine ulaşmıştır ancak olumsuz etkiler geliştirmeyi engellemiştir. Bu ilaçların en gelişmişi, 2023 itibarıyla III. faz denemesinde olan ****mazdutid‘ dir .
3-GLP-1, GIP “Gastrik inhibitör polipeptit“ ve glukagon reseptörü üçlü agonistleri
GLP-1/GIP ve GLP-1/glukagon ikili agonistlerinin keşfinin ardından, üçlü bir agonistin katkısal veya sinerjik metabolik faydalar sağlayacağı umuluyordu. Üçlü agonist retatrutide‘in klinik denemesi , 24 hafta sonra en yüksek doz grubunda ortalama % -24,2’lik bir kilo kaybı buldu.
—
GLP1 poliagonist peptitler
1-Mazdutide (GLP-1″glukagon benzeri peptit-1″/ GCGR” Glukagon reseptörü”)
2-Retatrutide § (GLP-1/GIP”Gastrik inhibitör polipeptit“/GCGR)
3-Tirzepatide (GLP-1/GIP)