Çift amilin ve kalsitonin reseptör agonistleri (DACRA‘lar) “Dual amylin and calcitonin receptor agonists” , obezite ve tip 2 diyabet için tedaviler olarak geliştirilmekte olan amilin reseptörü ve kalsitonin reseptöründe agonist olarak etki eden bir ilaç sınıfıdır .

Örnekler arasında cagrilintide bulunur.

Pramlintid ise direk sadece amilin analoğudur.

1-Pramlintid (Klasik Amilin Analoğu)

Pramlintid, amilin sisteminin klinik kullanıma giren ilk sentetik analoğudur.

• Klinik: Hem Tip 1 hem de Tip 2 diyabette kullanılır.
• Zorluklar: Yarı ömrü çok kısadır ve öğünlerden hemen önce günde 3 kez enjekte edilmesi gerekir. Bu durum hasta uyumunu zorlaştırır.

2-DACRA ve Cagrilintid (Yeni Nesil)

DACRA (Dual Amylin and Calcitonin Receptor Agonist): Bu moleküller, hem Amilin reseptörlerini hem de Kalsitonin reseptörlerini aynı anda uyarır.

Cagrilintid (Uzun Etkili DACRA)

Şu an klinik çalışmalarda (özellikle CagriSema kombinasyonuyla) devrim yaratan ajandır:

• Mekanizma: Saf bir amilin analoğu olmanın ötesinde, DACRA etkisiyle beyindeki iştah merkezlerini daha güçlü ve uzun süreli uyarır.
• Farkı: Haftada bir kez enjeksiyonla uygulanır.
• Kilo Kaybı: Tek başına bile ciddi kilo kaybı sağlar; ancak Semaglutid (GLP-1 analoğu) ile birleştiğinde (CagriSema), bariatrik cerrahi sonuçlarına yaklaşan kilo kaybı oranları (yaklaşık %25) saptanmıştır.

Karşılaştırma Tablosu

Dual Amylin and Calcitonin Receptor Agonists (DACRA’lar)

DACRA (Dual Amylin and Calcitonin Receptor Agonists); amylin + kalsitonin reseptörlerini birlikte aktive eden yeni nesil metabolik ilaçlardır.

Başlıca ajan; Cagrilintide

Etki Mekanizması

1-Amylin etkisi

• Gastrik boşalma ↓
• Glukagon ↓
• Tokluk hissi ↑

2-Kalsitonin reseptör etkisi

• Santral iştah baskılanması ↑
• Enerji dengesi regülasyonu

Net sonuç:

İştah ↓ + kalori alımı ↓ + kilo kaybı ↑

Fizyolojik temel

Amylin, pankreas β-hücrelerinden insülinle birlikte salgılanır

Görevleri:

• Postprandial glukoz kontrolü
• Gastrik boşalma kontrolü
• Tokluk sinyali

Klinik kullanım

Ana endikasyon, Obezitedir. Diğer kullanımı, Tip 2 DM (kombinasyon tedavisi)

Kombinasyon tedavisi

DACRA + GLP-1 agonisti

Örnek: Cagrilintide + Semaglutide

Sonuç: çok güçlü kilo kaybı

Yan etkiler

• Bulantı (en sık)
• Kusma
• İştahsızlık
• Kabızlık

Diğer ilaçlarla karşılaştırma

Amylin = tokluk hormonu
DACRA = güçlü kilo verdirir
GLP-1 ile kombinasyon = en etkili

“Amylin + calcitonin = iştah kapanır”
“Cagrilintide = DACRA”