Etanol Bağımlılığının Tedavisi
Disülfiram; Aldehid dehidrogenazı inhibe ederek asetik asit oluşumunu engeller ve asetaldehid birikimine neden olur. Asetaldehide bağlı bulantı-kusma, flushing, başağrısı, terleme, hipotansiyon ve konfüzyon gibi bulgular ortaya çıkar.
Naltrekson; Opioid mü (μ) reseptörlerine antagonist etki yapar. Bulantıkusma yapmadan alkol arzusunu azaltır.
Akamprozat; GABA analoğudur. GABAA reseptörlerine agonist, NMDA reseptörlerine antagonist etki yapar. Alkol arzusunu azaltır.
—————————-
I. Disülfiram
II. Naltrekson
III. Vareniklin
IV. Bupropion
V. Akamprozat
Yukarıdaki ilaçlardan hangileri etanol bağımlılığında kullanılır?
A) I, III ve V
B) II, IV ve V
C) I, II ve IV
D) II, III ve IV
E) I, II ve V **********
————————————
Akamprosatın farmakodinamiği karmaşıktır ve tam olarak anlaşılmamıştır; Ancak, bir NMDA reseptör antagonisti ve GABA A reseptörlerinin pozitif allosterik modülatörü olarak hareket ettiği düşünülmektedir .
Bu reseptörler üzerindeki aktivitesi, bu bağlamda kullanılan diğer çoğu ajanın aksine dolaylıdır. GABA-B sisteminin inhibisyonunun , GABA A reseptörlerinin dolaylı olarak güçlenmesine neden olduğuna inanılmaktadır . NMDA kompleksi üzerindeki etkiler doza bağlıdır; ürün, düşük konsantrasyonlarda reseptör aktivasyonunu artırırken, daha yüksek miktarlarda tüketildiğinde inhibe ediyor gibi görünmektedir; bu da alkol yoksunluğu bağlamında NMDA reseptörlerinin aşırı aktivasyonunu dengelemektedir.
Ürün ayrıca taurinin endojen üretimini de artırır .
Etanol ve benzodiazepinler, GABA A reseptörüne bağlanarak merkezi sinir sistemi üzerinde etki eder ve inhibitör nörotransmitter GABA’nın etkilerini artırır (yani, bu reseptörlerde pozitif allosterik modülatörler olarak etki ederler ). Alkol kullanım bozukluğunda , toleransın ana mekanizmalarından biri GABA A reseptörlerinin aşağı düzenlenmesine atfedilir (yani, bu reseptörler GABA’ya daha az duyarlı hale gelir ). Alkol artık tüketilmediğinde, bu aşağı düzenlenmiş GABA A reseptör kompleksleri GABA’ya karşı o kadar duyarsızdır ki, üretilen tipik GABA miktarının çok az etkisi olur ve bu da fiziksel yoksunluk semptomlarına yol açar ; GABA normalde sinir ateşlemesini engellediğinden , GABA A reseptörlerinin duyarsızlaşması karşı konulmamış uyarıcı nörotransmisyona neden olur (yani, GABA A reseptörleri aracılığıyla daha az inhibitör postsinaptik potansiyel meydana gelir ) ve bu da nöronal aşırı uyarılmaya (yani, postsinaptik nöronda daha fazla aksiyon potansiyeli ) yol açar. Akamprosatın etki mekanizmalarından biri, pozitif allosterik reseptör modülasyonu yoluyla GABA A reseptörlerinde GABA sinyallemesinin artırılmasıdır . Kofaktör olarak GABA gerektirmediği için klorür iyon kanalını yeni bir şekilde açtığı ve bu nedenle benzodiazepinlerden daha az bağımlılığa yatkın olduğu ileri sürülmüştür. Akamprosat, tensör timpani kasının spazmları nedeniyle alkol kullanımı sırasında oluşan kulak çınlaması , hiperakuzi, kulak ağrısı ve iç kulak basıncını kontrol etmek için başarıyla kullanılmıştır.
Ek olarak, alkol ayrıca N -metil- D -aspartat reseptörlerinin (NMDAR’lar) aktivitesini de inhibe eder . Kronik alkol tüketimi bu reseptörlerin aşırı üretimine ( yukarı regülasyonuna ) yol açar. Bundan sonra, ani alkol yoksunluğu aşırı sayıda NMDAR’ın normalden daha aktif olmasına ve deliryum tremens ve eksitotoksik nöronal ölüm semptomlarına katkıda bulunmasına neden olur . Alkolden çekilme , NMDAR’ları aktive eden glutamat gibi uyarıcı nörotransmitterlerin salınımında bir artışa neden olur . Akamprosat bu glutamat artışını azaltır. İlaç ayrıca kültürlenmiş hücreleri etanol çekilmesiyle indüklenen eksitotoksisiteden ve etanol çekilmesiyle birlikte glutamat maruziyetinden korur. Madde ayrıca, farmakolojik aktivitesinin önemli bir yönü olduğuna inanılan evre 3 ve REM uyku fazlarını normalleştirerek standart bir uyku mimarisinin yeniden kurulmasına yardımcı olur.