Aşağıdakilerden hangisi nitratlarla, ATP duyarlı potasyum kanal aktivatörlerinin etkisini birlikte yapan dual etkili antianjinal ilaçtır?
A) Nikorandil **********
B) Ranolazin
C) Trimetazidin
D) Ivabradin
E) Levosimendan
Nikorandil
Nitrat ve ATP duyarlı potasyum kanal aktivatörlerinin etkisini birlikte yapan dual etkili antianjinal ilaçtır. Nitrik okside metabolize olarak guanilat siklazı aktive eder ve cGMP derişimini artırır. Rho-kinaz aktivitesini baskılar. ATP duyarlı potasyum kanallarını açarak hiperpolarizasyona neden olur.
Arteriyol ve venülleri dilate ederek kalbin ön ve art yükünü azaltır. Kardiyoprotektif etki yapar. Angina ve periferik damar hastalıklarında kullanılır. Başağrısı, flushing, çarpıntı, perianal ve ileal ülserlere neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riskinden dolayı fosfodiesteraz V inhibitörleri ile birlikte kullanılması kontrendikedir.
Nikorandil, nitrat ve ATP’ye duyarlı K’nin ikili özelliklerine sahip bir anti-anjin ilacıdır.+ kanal açıcı. İnsanlarda, nikorandilin nitrat etkisi düşük plazma konsantrasyonlarında büyük koroner arterleri genişletir. Yüksek plazma konsantrasyonlarında nikorandil koroner vasküler direnci azaltır ve bu da ATP’ye duyarlı K+ kanal (K ATP ) açılmasının artmasıyla ilişkilidir.
Nikorandil, siklik GMP (cGMP) oluşumunu artırmak için guanilat siklazı uyarır. cGMP , GTPaz RhoA’yı fosforile eden ve inhibe eden ve Rho-kinaz aktivitesini azaltan protein kinaz G’yi (PKG) aktive eder. Azalmış Rho-kinaz aktivitesi, miyozin fosfataz aktivitesinde artışa izin vererek düz kasın kalsiyum duyarlılığını azaltır.
PKG ayrıca aktive edici kalsiyumu uzaklaştırmak için sarkolemma kalsiyum pompasını da aktive eder. PKG, K üzerinde etki eder+ K+ çıkışını teşvik eden kanallar ve bunun sonucunda oluşan hiperpolarizasyon, voltaj kapılı kalsiyum kanallarını engeller . Genel olarak bu, düz kasın gevşemesine ve koroner vazodilatasyona yol açar.
Nikorandilin vazodilatör olarak etkisi esas olarak nitrat özelliğine atfedilir. Yine de nikorandil, nitrogliserin gibi nitratların etkili olmadığı durumlarda etkilidir . Çalışmalar bunun , farmakolojik ön koşullandırmaya neden olan ve iskemiye karşı kardiyoprotektif etkiler sağlayan K ATP kanal agonisti etkisinden kaynaklandığını göstermektedir . Nikorandil, miyokardın mitokondrilerindeki K ATP kanallarını aktive eder ve bu da kardiyoprotektif etkileri iletir gibi görünmektedir, ancak mekanizma hala belirsizdir. Uzun QT sendromunun deneysel hayvan modellerinde , Nikorandil uzamış kardiyak aksiyon potansiyeli süresini ve QT aralığını normalleştirir .
Angina, geçici miyokardiyal iskemi ataklarından kaynaklanan göğüs ağrısıdır . Bu, ateroskleroz, koroner arter hastalığı ve aort darlığı gibi hastalıklardan kaynaklanabilir . Angina genellikle koroner arterlerin vazospazmından kaynaklanır. Koroner vazospazmda yer alan artmış düz kas kasılmasına neden olan birden fazla mekanizma vardır; bunlar arasında artmış Rho-kinaz aktivitesi de bulunur. Artmış Rho-kinaz seviyeleri miyozin fosfataz aktivitesini inhibe ederek artmış kalsiyum duyarlılığına ve hiperkontraksiyona yol açar.
Rho-kinaz ayrıca nitrik oksit sentaz aktivitesini de azaltır; bu da nitrik oksit konsantrasyonlarını azaltır. Spastik koroner arterlerde daha düşük nitrik oksit seviyeleri bulunur.
Spastik vasküler düz kas hücrelerinde L tipi kalsiyum kanalı ekspresyonu artar; bu da aşırı kalsiyum akışına ve hiperkontraksiyona neden olabilir.