8 Yaşında bir çocuk, çocuk hekimi tarafından hızlı gelişim olması nedeni ile çekilen kemik yaşının ileri olması nedeni ile gönderiliyor. Öyküsünden sınıf arkadaşlarına kıyasla her zaman uzun olduğu öğrenilen çocuğun, midparental boyu 50 ila 75 porsantil arasında bulunuyor. Hafif gelişimsel geriliği ve konuşma geriliği olan hastanın var fizik muayenede, boy ve kilosu +3 SD . geniş alın, büyük kulaklar, geniş philtrum ve mikrognati, Klinodaktili ve eklemlerde hareket kısıtlılığı, hafif kifoz ve belirgin skolyozu tespit ediliyor. Hastanın erken dönemde orşidopeksi geçirdiği öğreniliyor.
Bu hasta için en uygun tanı hangisidir?
a. Weaver sendromu********
b. Frajil X sendromu
c. Beckwith-wiedemann sendromu
d. Marfan sendromu
e. McCune-Albright sendromu
Weaver sendromu, doğum öncesi dönemde başlayıp yürümeye başlayan çocuk ve gençlik yıllarında devam eden hızlı büyümeyle ilişkili son derece nadir bir otozomal dominant genetik bozukluktur. İleri kemik olgunlaşması ve belirgin kraniyofasiyal, iskelet ve nörolojik anormalliklerle karakterizedir. Sotos sendromuna benzer ve aşırı büyüme sendromu olarak sınıflandırılır .
Genetik nedeni 2011 yılında EZH2 genindeki mutasyonlar olarak tanımlanmıştır . Aralık 2013 itibariyle kırk sekiz vaka belgelenmiş ve doğrulanmıştır ve yaygınlığının Sotos sendromuna benzer olduğu, yaklaşık 15.000’de 1 olduğu tahmin edilmektedir. İlk olarak 1974 yılında Amerikalı doktor David Weaver tarafından tanımlanmıştır
Weaver sendromu olan çocuklar genellikle benzer görünür ve aşağıdaki özelliklerin birkaçını içerebilen, ancak hepsini içermeyen, kendine özgü fiziksel ve kraniyofasiyal özelliklere sahiptir:
Makrosefali
Büyük bifrontal çap
Düzleşmiş oksiput
Uzun filtrum
Retrognati
Bebeklikte yuvarlak yüz
Belirgin çene kıvrımı
Büyük kulaklar
Şaşılık
Hipertelorizm
Epikantal kıvrımlar
Aşağı eğimli palpebral fissürler
Diğer özellikler arasında gevşek deri, ince derin tırnaklar, ince saçlar, kısa kaburgalar, sınırlı dirsek ve diz ekstansiyonu, kamptodaktili ve kaba, alçak perdeli bir ses sayılabilir. Oturma, ayakta durma ve yürüme gibi motor becerilerin gecikmiş gelişimi genellikle erken çocukluk döneminde sergilenir. Weaver sendromlu hastalar genellikle zayıf koordinasyon ve denge ile hafif zihinsel engellidir. [ 7 ] Ayrıca konuşma gecikmesi , epilepsi , zihinsel engellilik , hipotoni veya hipertoni ve davranış sorunları gibi bazı nörolojik anormallikleri de vardır . [ alıntı gerekli ]
Weaver sendromunun nedeni 2011 yılında kromozom 7q36’daki EZH2 genindeki otozomal dominant mutasyonlar olarak tanımlanmıştır . EZH2 (Zeste, Drosophila’nın Geliştiricisi, homolog 2), insan aşırı büyümesiyle ilişkili ikinci histon metiltransferazdır . Kromatin yapısını ve gen ifadesini düzenleyen PRC2 protein kompleksinin (Polycomb Baskılayıcı Kompleks 2) katalitik bileşenini kodlar ve transkripsiyonu baskıladığı bulunmuştur. EZH2 ayrıca osteogenez , miyogenez , lenfopoez ve hematopoez gibi kök hücre bakımı ve hücre soyu belirlenmesinde kritik rollere sahiptir .
Ayrıca kromozom 5q35’teki histon metiltransferaz NSD1 genindeki mutasyonlarla da ilişkilendirilebilir . NSD1’in işlevleri net olarak bilinmemektedir, ancak gelişim sırasında kromatin aracılı düzenlemede yer alan alanları içeren transkripsiyonu etkileyen bir faktör olarak hareket ettiği düşünülmektedir.
Çoğu vakanın, ailede sendromun öyküsü olmadan sporadik olduğu bulunmuştur, ancak ailelerde otozomal dominant kalıtımın bildirildiği birkaç vaka da olmuştur.
Weaver sendromu ve Sotos sendromu , önemli fenotipik örtüşmeleri ve benzerlikleri nedeniyle sıklıkla birbirleriyle karıştırılır. Her iki sendromun paylaştığı klinik özellikler arasında erken gelişimde aşırı büyüme, ileri kemik yaşı, gelişimsel gecikme ve belirgin makrosefali bulunur . NSD1 genindeki mutasyonlar da karışıklığa neden olan başka bir neden olabilir. NSD1 geni, normal büyüme ve gelişimde rol oynayan bir proteinin yapımına yönelik talimatlar sağlar. NSD1 genindeki delesyonlar ve mutasyonlar, Sotos sendromlu hastalarda ve bazı durumlarda Weaver sendromunda da yaygın bir nedendir.
Weaver sendromunu Sotos sendromundan ayıran özellikler arasında geniş alın ve yüz, göz hipertelorizmi , belirgin geniş filtrum , mikrognati , derin tırnaklar, belirgin çene kıvrımı olan retrognati , artmış doğum öncesi büyüme ve metakarpal ve falanks kemik yaşına kıyasla çok ileri bir karpal kemik yaşı yer alır.
Weaver sendromu için bir tedavi yöntemi yoktur. Ancak nörolojik, pediatrik, ortopedik ve psikomotor bakım ve genetik danışmanlık gibi multidisipliner yönetimle semptomlar yönetilebilir. Herhangi bir iskelet sorununu düzeltmek için cerrahi müdahale kullanılabilir. Fiziksel ve mesleki terapi kas tonusuna yardımcı olmak için bir seçenek olarak kabul edilir. Ayrıca konuşma terapisi genellikle konuşma ile ilgili sorunlar için önerilir.
Uygun tedavi ve yönetimle Weaver sendromlu hastalar, hem fiziksel hem de entelektüel açıdan yaşamları boyunca iyi durumda görünüyor ve normal bir yaşam süresine sahipler. Yetişkin boyları 7-8 feet’e (213,36-243,84 cm) ulaşabilir
Weaver sendromunun insidansı belirsizdir, çünkü nedensel mutasyon yalnızca 2011’de tanımlanmıştır. Aralık 2013 itibarıyla , 48 Weaver sendromu vakası belgelenmiş ve doğrulanmıştır. 2012’de, Londra’daki St George’s Hastanesi’ndeki Güney Batı Thames Bölge Genetik Servisi , Çocukluk Çağı Aşırı Büyüme Çalışması kapsamındaki bir hasta kohortundaki tespit oranına dayanarak, Sotos sendromuna benzer bir yaygınlık oranı, yaklaşık 15.000’de 1 olarak tahmin etmiştir.