Lesitin kolesterol asiltransferaz eksikliği, lipoprotein metabolizmasının bir bozukluğudur.
Hastalığın iki formu vardır :
1-Tam LCAT eksikliğinin olduğu ailevi LCAT eksikliği
2-Kısmi eksikliğin olduğu Balık gözü hastalığı
Lesitin kolesterol asiltransferaz lipoproteinlerde kolesterol esterlerinin oluşumunu katalize eder .
Ailevi formun semptomları arasında yaygın kornea opasiteleri, hedef hücre hemolitik anemi ve böbrek yetmezliği nedeniyle oluşan görme bozukluğu bulunur . Daha az yaygın semptomlar arasında ateroskleroz , hepatomegali (karaciğer büyümesi), splenomegali (dalak büyümesi) ve lenf düğümlerinin büyümesi bulunur .
Balık gözü hastalığı daha az şiddetlidir ve en sık kornea opaklaşması nedeniyle görme bozukluğu ile ortaya çıkar. Nadiren başka bulgularla ortaya çıkar, ancak ateroskleroz, hepatomegali, splenomegali ve lenfadenopati görülebilir. Carlson ve Philipson, hastalığın bu şekilde adlandırılmasının nedeninin gözün korneasının haşlanmış bir balığa benzeyecek kadar opak veya kolesterol noktalarıyla bulanık olması olduğunu buldu.
Bir birey mutasyona uğramış genin yalnızca bir kopyasını taşıyorsa, genellikle semptomlar göstermez.
LCAT eksikliği, belirli vücut dokularında esterlenmemiş kolesterolün birikmesine neden olur. Kolesterol, hücrelerden serbest kolesterol olarak dışarı atılır ve HDL’de esterlenmiş kolesterol olarak taşınır. LCAT, HDL’deki serbest kolesterolü kolesterol esterine esterleştiren ve HDL’nin olgunlaşmasını sağlayan enzimdir. LCAT eksikliği, HDL’nin olgunlaşmasına izin vermez ve bunun sonucunda dolaşımdaki apolipoprotein A1 ve apolipoprotein A2’nin hızla katabolizmasına neden olur . HDL’nin kalan formu yeni oluşan HDL’ye benzer.
LCAT glikoproteini, lizofosfatidilkolin ve kolesterol esteri üretir ve karaciğer tarafından salgılandıktan sonra lipoproteinlere bağlanır . Genellikle üretilen enzim, kolesterol esteri oluşumundan ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) metabolizmasından sorumludur, ancak balık gözü hastalığında enzim, asidi HDL parçacıklarındaki bir alkil kolesterole dönüştüremez veya esterleştiremez. Bununla birlikte, enzim çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerde (VLDL) ve düşük yoğunluklu lipoproteinlerde (LDL) kolesterol parçacıkları üzerinde aktif kaldığı için yalnızca kısmi bir eksiklik vardır . Gözün opaklığı, lipitlerin korneaya birikmesinden kaynaklanır.
Kesin tanı, mutasyon ve işlevsel aktivite için LCAT gen analizi gerektirir. Ancak, tam kan sayımı (CBC), idrar tahlili, kan kimyası, lipid panelleri ve plazma LCAT aktivitesi gibi çok sayıda laboratuvar testi tanı koymaya yardımcı olabilir.
Balık gözü hastalığı, görme bozukluğu, yağlı materyal plakları ve yoğun opaklaşma gibi anormalliklerle karakterizedir.
Türler
Hem ailevi tip hem de Balık gözü hastalığı, kromozom 16q 22.1’de bulunan LCAT geninin mutasyonlarından kaynaklanan otozomal resesif bozukluklardır . Bu gen, kromozom 16 a pozisyonunun uzun (q) koludur.
Her iki hastalık da çok nadirdir ve ~70 ailevi LCAT eksikliği vakası ve ~30 balık gözü hastalığı vakası bildirilmiştir.
Ailevi LCAT Eksikliği Laboratuvar Bulguları
Tam kan sayımı: normokrom normositer anemi
İdrar tahlili: Genç erişkinlerde proteinüri (böbrek yetmezliğini düşündürür)
Kan Kimyası: yüksek kan üre azotu (BUN) ve kreatinin (böbrek yetmezliğini düşündürür)
Lipid Paneli: düşük yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) < 10 mg/dL, yüksek çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) ve trigliseritler, yüksek plazma esterlenmemiş kolesterol ve düşük plazma kolesterol esteri
Plazma LCAT aktivitesi: azalmış (ekzojen lipoproteinlerde radyoaktif kolesterolü esterleştirme yeteneğinin azalmasıyla belirlenir)
Balık Gözü Hastalığı Laboratuvar Bulguları
Tam kan sayımı: anemi yok
İdrar tahlili: İdrarda protein yok
Kan Kimyası: normal kan üre azotu (BUN) ve kreatinin (böbrek yetmezliği belirtisi yok)
Lipid Paneli: düşük yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) < 10 mg/dL, yüksek çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) ve trigliseritler , HDL parçacıklarında yüksek plazma esterleşmemiş kolesterol ve HDL parçacıklarında düşük kolesterol esteri ancak düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve VLDL parçacıklarında normal seviyeler
Plazma LCAT aktivitesi: sadece HDL parçacıklarında azaldı, LDL’de azalmadı
Balık Gözü Hastalığında Genetik Bulgular
Kromozom 16’nın q21–22 bölgesinde yer alan LCAT genindeki mutasyonlar balık gözü hastalığına neden olur. LCAT genindeki mutasyon , Thr 123→ Ile mutasyonu veya Pro 10→ Leu mutasyonu için homozigottur . LCAT geninin 4. eksonunda bir A2205→G nükleotid ikamesi için homozigotluk olarak yeni mutasyonlar tanımlanmıştır ve bunun Asp 131→ Asn ikamesinin nedeni olduğu tahmin edilmektedir .
Tedavi
Şu anda LCAT eksikliğini düzeltmek için özel bir tedavi yoktur, bu nedenle terapi semptom gidermeye odaklıdır. Kolesterol kornea opasiteleri nedeniyle ciddi görme bozukluğu olan hastalar için kornea nakli düşünülebilir. Böbrek yetmezliği olan hastalar için diyaliz gerekebilir ve böbrek nakli düşünülebilir.
Prognoz
Böbrek yetmezliği tam LCAT eksikliğinde morbidite ve mortalitenin başlıca nedenidir, kısmi eksiklikte (balık gözü hastalığı) ise morbiditenin başlıca nedeni kornea opaklığına bağlı görme bozukluğudur. Bu hastalarda düşük HDL kolesterol vardır ancak şaşırtıcı bir şekilde erken ateroskleroz görülmez. Ancak bazı bildirilen vakalar vardır