GLİKOJEN DEPO HASTALIKLARI
TİP I-VON GİERKE GLUKOZ-6- FOSFATAZ EKSİKLİĞİ Karaciğer ve böbrek tübüllerinde glikojen birikimi. Açlık hipoglisemisi, hiperürisemi, ketozis, laktik asidemi ve hiperlipidemi Taş bebek yüzü
TİP II-POMPE -LİZOZOMAL α-GLUKOZİDAZ EKSİKLİĞİ Lizozomlarda glikojen birikimi Kardiyak tutulum ve ölüm
TİP III-FORBES,CORİ AMİLO-1,6 GLUKOZİDAZ (DAL KIRICI ENZİM) EKSİKLİĞİ Kısa, dallı polisakkarit birikimi. Hipoglisemi
TİP IV-ANDERSEN AMİLO-4,6 TRANSGLUKOZİDAZ (DAL YAPICI ENZİM) EKSİKLİĞİ Dallanması azalmış polisakkarit birikimi. Kalp yetmazliği ve karaciğer yetmezliği. Erken yaşta ölüm
TİP V-McARDLE KAS GLİKOJENFOSFORİLAZ EKSİKLİĞİ Kaslarda glikojen birikir.Egzersiz intoleransı Egzersizde laktat artışının olmaması
TİP VI-HERS KARACİĞER GLİKOJEN FOSFORİLAZ EKSİKLİĞİ Karaciğerde glikojen birikimi Hipoglisemi
TİP VII-TAURİ KAS VE ERİTROSİTTE FOSFOFRUKTOKİNAZ EKSİKLİĞİ Egzersiz intoleransı, Egzersizde laktat artışının olmaması, Hemolitik anemi
Glikojen depolama hastalığı tip III (GSD III), glikojen dallanma önleyici enzimlerdeki eksiklikle karakterize otozomal resesif bir metabolik bozukluk ve doğuştan gelen bir metabolizma (özellikle karbonhidrat ) hatasıdır. Ayrıca 1947 Nobel ödüllüleri Carl Cori ve Gerty Cori’nin anısına Cori hastalığı olarak da bilinir .
Diğer isimler arasında, sitozoldeki dekstrin benzeri yapılara bağlı olarak bozukluğun özelliklerini veya sınır dekstrinozunu daha ayrıntılı olarak tanımlayan Amerikalı bir doktor olan klinisyen Gilbert Burnett Forbes’un (1915–2003) anısına Forbes hastalığı da bulunur .
Sınır dekstrin , glikojenin hidrolizinden sonra üretilen kalan polimerdir . Bu dallanmış glikojen polimerlerini glikoza daha fazla dönüştürmek için glikojen dallanma önleyici enzimler olmadan, sınır dekstrinoz sitoplazmada anormal şekilde birikir.
Glikojen, vücudun karbonhidrat enerjisini depolamak için kullandığı bir moleküldür. GSD-III semptomları, amilo-1,6 glukozidaz enziminin veya debrancher enziminin eksikliğinden kaynaklanır . Bu, karaciğerde, kaslarda ve bazı durumlarda kalpte aşırı miktarda anormal glikojen birikmesine neden olur.
Glikojen depolama hastalığı tip III, bebeklik döneminde hipoglisemi ve büyüme geriliği ile ortaya çıkar . Klinik muayene genellikle hepatomegaliyi ortaya çıkarır . Hipotoni ve kardiyomiyopati dahil olmak üzere kas hastalığı genellikle daha sonra ortaya çıkar. Karaciğer patolojisi tipik olarak birey ergenliğe girdiğinde geriler , bireyde splenomegali gelişirse geriler.
GSD III OR’dir
Genetik açıdan glikojen depolama hastalığı tip III otozomal resesif bir desenle kalıtılır (bu da her iki ebeveynin de taşıyıcı olması gerektiği anlamına gelir) ve her 100.000 canlı doğumdan yaklaşık 1’inde görülür. Glikojen depolama hastalığı tip III’ün en yüksek insidansı, muhtemelen bir kurucu etki nedeniyle her 3.600 doğumdan 1’inde görüldüğü Faroe Adaları’ndadır .
Bunlardan biri olan ekzon 3’te (c.17_18delAG) iki mutasyon var gibi görünüyor ve bunlar IIIb alt tipiyle bağlantılı.
Bu durumun kökeninde amilo-alfa-1, 6-glukozidaz, 4-alfa-glukanotransferaz geni ve bu gendeki mutasyonlar yer alır. Gen, glikojen ayrışmasında yardımcı olan glikojen dallanma enzimini oluşturmaktan sorumludur.
Glikojen depolama hastalığı tip III tanısı açısından, bireyin bu duruma sahip olup olmadığını belirlemek için aşağıdaki testler/muayeneler yapılır:
Biyopsi (kas veya karaciğer)
Tam kan sayımı
Ultrason
DNA mutasyon analizi (GSD III alt tipini belirlemeye yardımcı olur)
Glikojen depolama hastalığı tip III’ün ayırıcı tanısı GSD I , GSD IX ve GSD VI’yı içerir . Ancak bu, diğer glikojen depolama hastalıklarının da ayırt edilmemesi gerektiği anlamına gelmez.
Sınıflandırma
Glikojen depolama hastalığı tip III’ün klinik belirtileri dört sınıfa ayrılır:
1-GSD IIIa , en yaygın olanıdır (GSD IIIb ile birlikte) ve klinik olarak kas ve karaciğer tutulumunu içerir
2-Klinik olarak karaciğer tutulumu olan ancak kas tutulumu olmayan GSD IIIb
3-Klinik olarak karaciğer ve kası etkileyen GSD IIIc .
4-GSD IIId sadece karaciğeri etkiler (kasları değil)
Tedavi
Glikoz
Glikojen depolama hastalığı tip III’ün tedavisi , glukoneogenezi kolaylaştırmak için yüksek proteinli bir diyet içerebilir . Ayrıca bireyin şunlara ihtiyacı olabilir:
IV glikoz (eğer oral yol önerilmiyorsa)
Beslenme uzmanı
D vitamini (osteoporoz/ikincil komplikasyon için)
Karaciğer nakli (komplikasyon oluşursa)