Temozolomid, ciddi beyin kanserlerini tedavi etmek için kullanılan bir alkile edici maddedir ; en yaygın olarak astrositom için ikinci basamak tedavi ve glioblastom için birinci basamak tedavi olarak kullanılır.
Olaparib, temozolomid ile birlikte kullanıldığında, tekrarlayan küçük hücreli akciğer kanserinde önemli klinik aktivite göstermiştir .
Temozolomidin terapötik faydası, çoğunlukla guanin kalıntılarının N-7 veya O-6 pozisyonlarında meydana gelen DNA’yı alkile etme / metile etme yeteneğine bağlıdır .
Bu metilasyon DNA’ya zarar verir ve tümör hücrelerinin ölümünü tetikler.
Bununla birlikte, bazı tümör hücreleri bu tür DNA hasarını onarabilir ve dolayısıyla insanlarda O -6-metilguanin-DNA metiltransferaz (MGMT) geni tarafından kodlanan bir protein O 6 -alkilguanin DNA alkiltransferaz (AGT) ifade ederek temozolomidin terapötik etkinliğini azaltır .
Bazı tümörlerde , MGMT geninin epigenetik susturulması bu enzimin sentezini engeller ve sonuç olarak bu tür tümörler temozolomid tarafından öldürülmeye karşı daha duyarlıdır.
Buna karşılık, beyin tümörlerinde AGT proteininin varlığı temozolomid’e zayıf yanıt öngörüyor ve bu hastalar temozolomid ile kemoterapiden çok az fayda görüyor