Zepzelca marka adı altında satılan Lurbinectedin , küçük hücreli akciğer kanserinin tedavisinde kullanılan bir ilaçtır .
Lurbinectedin, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip sentetik bir tetrahidropirolo [4,3,2-de]kinolin-8(1H)-on alkaloid analoğudur. Lurbinectedin, DNA’nın küçük oluğunda bulunan kalıntılara kovalent olarak bağlanır ve bu da S fazında ilerlemenin gecikmesine, G2/M fazında hücre döngüsünün durmasına ve hücre ölümüne neden olabilir.
Lurbinectedin , kodlayan genlerin aktif transkripsiyonunu inhibe eder. Bunun iki sonucu vardır. Tümör hücresi ölümünü teşvik eder ve tümör mikroçevresini normalleştirir. Aktif transkripsiyon, DNA dizisinde bulunan bilginin bir RNA molekülüne aktarıldığı belirli bir sinyalin olduğu süreçtir . Bu aktivite , RNA polimeraz II adı verilen bir enzimin aktivitesine bağlıdır . Lurbinectedin, transkripsiyonu çok hassas bir mekanizma yoluyla inhibe eder. İlk olarak, lurbinectedin belirli DNA dizilerine bağlanır. DNA’dan aşağı kayarak RNA polimeraz II’yi üreten ve lurbinectedin tarafından bloke edilen ve parçalanan bu hassas noktalardır. Lurbinectedin ayrıca tümör mikroçevresinde önemli bir role sahiptir. Tümör hücreleri, makrofajların bağışıklık sisteminin bir aktivatörü gibi davranmasını önlemek için onlara etki eder. Makrofajlar, tümör hücresi çoğalmasını ve istilasını teşvik ederek, tümör anjiyogenezini teşvik ederek ve antitümör bağışıklık hücrelerini baskılayarak tümör büyümesine ve ilerlemesine katkıda bulunabilir.
Oksijensiz kalmış ( hipoksik ) ve nekrotik tümör hücrelerine çekilerek kronik inflamasyonu teşvik ederler . Yani, makrofajlar sadece tümör hücrelerinin tahribatını önleyerek bağışıklık sistemini engellemekle kalmaz, aynı zamanda tümör büyümesine izin veren tümör dokusu da oluştururlar. Bununla birlikte, tümörlerle ilişkili makrofajlar, transkripsiyon sürecine bağımlı hücrelerdir. Lurbinectedin, tümörlerle ilişkili makrofajlar üzerinde iki şekilde özel olarak etki eder: birincisi, hücre ölümüne yol açan makrofajların transkripsiyonunu inhibe ederek ve ikincisi, tümör büyüme faktörlerinin üretimini inhibe ederek. Bu şekilde, lurbinectedin tümör mikroçevresini normalleştirir.