WNV ile klinik bir enfeksiyon geliştirmeyle bağımsız olarak ilişkili risk faktörleri arasında baskılanmış bağışıklık sistemi ve hastanın organ nakli öyküsü yer alır. Nöroinvaziv hastalık için ek risk faktörleri arasında ileri yaş (>50+), erkek cinsiyet, hipertansiyon ve diyabet mellitusu yer alır . ****Genetik bir faktör de Batı Nil hastalığına karşı duyarlılığı artırıyor gibi görünüyor. CCR5 geninin mutasyonu HIV’e karşı bir miktar koruma sağlar ancak WNV enfeksiyonunun daha ciddi komplikasyonlarına yol açar. CCR5’in iki mutasyona uğramış kopyasının taşıyıcıları Batı Nil hastalığı olan kişilerin %4,0 ila %4,5’ini oluştururken, genin genel popülasyondaki görülme sıklığı yalnızca %1,0’dır. ABD’de en riskli meslekler, örneğin çiftçiler, ormancılar, peyzajcılar/bahçeciler, inşaat işçileri, boyacılar, yaz kampı işçileri ve kaldırım işçileri gibi açık hava çalışanlarıdır. Enfekte sıvılar veya dokularla çalışan laboratuvar personelinin kazara maruz kalmasına ilişkin iki rapor alındı. Bu nadir görülen bir durum gibi görünse de, enfekte malzemelerin uygun şekilde işlenmesi ihtiyacını vurgulamaktadır. Dünya Sağlık Örgütü, uygun enfeksiyon kontrol önlemlerine uyulduğunda sağlık çalışanlarının enfekte hastalardan virüsü kaptığı bilinen bir vaka olmadığını belirtmektedir