Büyüme hormonu preparatıdır. Tedaviye cevap; IGF-1 düzeyi ile takip edilir.
Cücelik tedavisinde kullanılır.
Epifizleri kapananlarda ve büyüyen intrakraniyal kitlesi olanlarda kullanımı kontrendikedir.
Protropin marka adı altında satılan Somatrem , büyüme hormonunun ( GH) bir analoğudur .
Somatrem, endojen büyüme hormonunun az salgılanması veya hiç salgılanmaması sonucu oluşan boy kısalığının tedavisinde kullanılan rekombinant insan büyüme hormonudur.
Somatrem ilk olarak 1985 yılında Genentech tarafından Protropin marka adı altında pazarlandı. N-terminusuna ekstra bir metionin eklenmesiyle endojen büyüme hormonundan farklıdır
Somatrem büyük ölçüde yerini somatropine bıraktı ve bu ilaç Genentech’in de aralarında bulunduğu birçok şirket tarafından Nutropin markasıyla pazarlanıyor.
———————
Rekombinant insan büyüme hormonu olarak da bilinen Somatren , yetişkinlerde büyüme hormonu yetersizliğinin tedavisinde , çocuklarda ise aynı hormonun eksikliği veya yetersizliğinden kaynaklanan büyüme bozukluklarının tedavisinde kullanılmaktadır. Ayrıca Turner sendromu , kronik böbrek yetmezliği ve gebelik haftasına göre ortalamanın altında bir ağırlıkla doğan çocuklarda boy kısalığı gibi durumlar için de endikedir . İlaç, somatotropin veya büyüme hormonunun sentetik bir formudur ve 1986’dan beri Genentech tarafından rekombinant DNA tekniği kullanılarak üretilmektedir .
Mevcut rekombinant büyüme hormonlarının neredeyse tamamının, ilacı alan hastalarda büyüme oranında kesin ve kanıtlanabilir artışlara neden olma yeteneğine sahip olmasına rağmen, bu tür ajanların kullanımı, ısrarlı biyoetik tartışmalara karışmaya devam ediyor . Bu tartışma, hastaların boy kısalığına yönelik doğal eğiliminin , özellikle bu tür hormonal ajanların boyu olan veya olmayan çocuklarda etkili olduğu gösterildiğinde, hormon tedavisi ile tıbbi tedaviyi haklı kılan tıbbi bir durum olarak kabul edilip edilmeyeceği sorusu etrafında dönmektedir. büyüme hormonu eksikliği.
İlaç aşağıdaki klinik durumların tedavisinde kullanılır:
- Büyüme hormonu eksikliğine bağlı büyüme geriliği olan pediatrik hastalar .
- İdiyopatik boy kısalığına bağlı büyüme geriliği olan pediatrik hastalar.
- Turner sendromuna bağlı büyüme geriliği olan pediatrik hastalar .
- Böbrek nakli zamanına kadar kronik böbrek yetmezliği nedeniyle büyüme geriliği olan pediatrik hastalar .
- Çocuklukta başlayan büyüme hormonu eksikliği olan yetişkinler.
- Yetişkinlikte başlayan büyüme hormonu eksikliği olan yetişkinler.
Farmakodinamik
Somatremin, hem preklinik hem de klinik in vitro ve in vivo çalışmalarla hipofizden türetilen insan büyüme hormonuna terapötik açıdan eşdeğer olduğu gösterilmiştir. Endojen büyüme hormonu salgısı yetersiz olan pediatrik hastalarda, kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda ve somatrem ile tedavi edilen Turner sendromlu hastalarda büyüme hızı ve insülin büyüme faktörü düzeylerinde (IGF-1) benzeri artış gözlendi. hipofiz bezinden türetilen endojen büyüme hormonu olan hastalarda gözlenenlere benzer . [ 4 ] [ 5 ] Normalleştirilmiş büyüme hormonu seviyeleri ve IGF-1 gibi ilgili aracılar ile hastalar normalleştirilmiş iskelet, hücresel, organ ve doku büyümesi sergilerler. [ 4 ] [ 5 ]
Eylem mekanizması
Somatrem, endojen büyüme hormonu gibi, hedef doku hücrelerinin hücre zarlarında bulunan dimerik büyüme hormonu reseptörlerine bağlanarak hücre içi sinyal iletimini ve bir dizi farmakodinamik etkiyi tetikler. Bu etkilerin bazılarına öncelikle karaciğerde ve lokal olarak üretilen insülin benzeri büyüme faktörü (IGF-1) aracılık eder, diğerleri ise öncelikle somatropinin lipoliz gibi doğrudan etkilerinin bir sonucudur .
İskelet büyümesi, büyüyen kemiklerin uçlarındaki epifiz plakalarında meydana gelir. Epifiz plakalarındaki hücrelerin büyümesi ve metabolizması, büyüme hormonu ve onun aracısı IGF-I tarafından doğrudan uyarılır. Büyüme hormonu eksikliği olan çocuk ve ergenlerde serum IGF-I düzeyleri düşüktür ancak somatrem tedavisi sırasında yükselir. Sonuç olarak, tedaviden elde edilen büyüme hormonu ve IGF-I’e yanıt olarak epifizlerde yeni kemik oluşur ve ergenliğin sonunda bu büyüme plakalarının füzyonuna kadar doğrusal büyümeye izin verilir.
Somatrem tedavisi ayrıca iskelet kası hücrelerinin hem sayısında hem de boyutunda artışa neden olur. Ayrıca bu terapi, böbrekler de dahil olmak üzere iç organların boyutunu etkiler ve kırmızı kan hücrelerinin kütlesini artırır.
Doğrusal iskelet büyümesi kısmen büyüme hormonunun uyardığı protein senteziyle kolaylaştırılır. Bu, somatrem tedavisi sırasında idrarla nitrojen atılımında ve kan üre nitrojeninde azalmayla kanıtlandığı gibi nitrojen tutulmasıyla kanıtlanır. Büyüme hormonu aynı zamanda karbonhidrat metabolizmasının modülatörü olarak da görev yapar ve bazen yetersiz büyüme hormonu salgısı olan hastalarda ortaya çıkan açlık hipoglisemisi hissini iyileştirir . Ek olarak, somatrem uygulaması insülin duyarlılığını azaltabilir, bu da genellikle fazla kilolu veya obez bireylerde, yetişkinlerde veya çocuklarda daha sık görülen açlık ve tokluk serum insülin düzeylerinde artışa neden olabilir. Ayrıca ortalama açlık, tokluk glikozu ve hemoglobin A 1C düzeyleri normal aralıkta kalır.
Ayrıca büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda somatrem kullanımı lipid mobilizasyonuna, vücut yağ depolarının azalmasına, plazma yağ asitlerinin artmasına ve plazma kolesterol düzeylerinin azalmasına neden olmuştur . Endojen büyüme hormonunun yetersiz salgılandığı, kronik böbrek yetmezliği olan veya somatrem tedavisi sırasında Turner sendromu olan hastalarda, kemik büyümesiyle ilişkili metabolik aktivite ve böbreklerden fosforun tübüler yeniden emiliminin artması nedeniyle serum inorganik fosfor düzeyleri hafif artabilir. Somatrem ile tedavi edilen hastalarda serum kalsiyum düzeylerinde önemli değişiklikler görülmez. Somatrem alan hastalarda sodyum tutulumu ve serum alkalin fosfataz düzeylerinde artış meydana gelebilir. Ek olarak büyüme hormonu, kondroitin sülfat ve kollajen sentezinin yanı sıra hidroksiprolinin idrarla atılımını da uyarabilir.
Emilim
Sağlıklı yetişkin erkeklerde subkutan uygulamayı takiben somatremin emiliminin mutlak biyoyararlanım açısından %81 +/- %20 olduğu belirlendi . Ayrıca subkutan terminal yarılanma ömrü intravenözden önemli ölçüde daha uzun olduğundan, somatremin subkütanöz emiliminin yavaş ve hız sınırlayıcı olduğu görülmektedir.
Dağıtım hacmi
Hayvan çalışmaları, büyüme hormonunun özellikle karaciğer ve böbrek gibi yüksek oranda perfüze olan organlarda lokalize olduğunu göstermiştir. Sağlıklı yetişkin erkeklerde somatremin kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 50 mL/kg vücut ağırlığıdır ve serum hacmine yaklaşır.
Protein bağlanması
Plazma proteinlerine bağlanma değerleri mevcut değildir.
Metabolizma
Hem karaciğer hem de böbrek, büyüme hormonu metabolizması için önemli organlar olarak tanımlanmıştır. Hayvan çalışmaları böbreklerin eliminasyon için baskın organ olduğunu göstermektedir. Büyüme hormonu glomerulusta filtrelenir ve proksimal tübüllerde yeniden emilir. Daha sonra böbrek hücreleri içinde kendisini oluşturan amino asitlere parçalanır ve bunlar sistemik dolaşıma geri döner.
Hayvan çalışmaları böbreklerin eliminasyonda baskın organ olduğunu göstermektedir.
Subkutan uygulamadan sonra ortalama terminal yarı ömrü 2,1 +/- 0,43 saat iken intravenöz uygulamadan sonra ortalama terminal yarı ömrü 19,5 +/- 3,1 dakikadır.
Sağlıklı yetişkinlerde ve çocuklarda intravenöz uygulama sonrasında klerensin 116-174 mL/saat/kg aralığında olduğu rapor edilmiştir .
Kısa süreli doz aşımı başlangıçta hipoglisemiye ve ardından hiperglisemiye neden olabilir. Ayrıca, bu tür kısa süreli aşırı dozun da su tutulmasına neden olması muhtemeldir .
Uzun süreli doz aşımı , aşırı büyüme hormonunun bilinen etkileriyle tutarlı olarak devlik ve/veya akromegali belirti ve semptomlarına yol açabilir .
Hayvan çalışmalarına dayalı olarak ağızdan uygulanan ilacın bazı LD50 öldürücü doz değerleri fare = 300 mg/kg, tavşan = 3200 mg/kg, sıçan = 980 mg/kg olarak rapor edilmiştir.