Bir kez solunduğunda, çiçek virüsü ağız, boğaz ve solunum yollarının mukus zarlarını istila eder. Buradan bölgesel lenf düğümlerine göç edip çoğalmaya başlar. İlk büyüme aşamasında, virüs hücreden hücreye geçiyor gibi görünür, ancak yaklaşık 12. günde, enfekte hücrelerin yaygın lizisi meydana gelir ve virüs kan dolaşımında büyük sayılarda bulunur, viremi olarak bilinen bir durum, dalakta , kemik iliğinde ve lenf düğümlerinde ikinci çoğalma dalgasıyla sonuçlanır .