Gleevec ve Glivec (her ikisi de dünya çapında Novartis tarafından pazarlanmaktadır) markaları altında satılan Imatinib, kanseri tedavi etmek için kullanılan oral hedefli bir tedavi ilacıdır. Imatinib, CSF1R, ABL, c-KIT, FLT3 ve PDGFR-β gibi çoklu tirozin kinazları hedefleyen küçük moleküllü bir inhibitördür. Spesifik olarak, Philadelphia kromozomu-pozitif (Ph+), belirli gastrointestinal stromal tümör tipleri (GIST), hipereozinofilik sendrom (HES), kronik eozinofilik lösemi (CEL), sistemik mastositoz ve miyelodisplastik sendrom olan kronik miyeloid lösemi (CML) ve akut lenfositik lösemi (ALL) için kullanılır.
Endikasyonları
1-Chronic myelogenous leukemia (CML)
2-Gastrointestinal stromal tumors (GIST)
3-Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
4-Relapsed or refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL),
5-Myelodysplastic/myeloproliferative diseases associated with platelet-derived growth factor receptor gene rearrangements,
6-Aggressive systemic mastocytosis without or an unknown D816V c-KIT mutation,
7-Hypereosinophilic syndrome and/or chronic eosinophilic leukemia who have the FIP1L1-PDGFRα fusion kinase (CHIC2 allele deletion) or FIP1L1-PDGFRα fusion kinase negative or unknown,
8-Unresectable, recurrent and/or metastatic dermatofibrosarcoma protuberans.
9-For treatment of progressive plexiform neurofibromas associated with neurofibromatosis type I, early research has shown potential for using the c-KIT tyrosine kinase blocking properties of imatinib. There have been several phase 2 trials of imatinib for aggressive fibromatosis
—————————–
63 yaşında erkek hasta son 1,5 yıldır giderek artan halsizlik, erken doyma ve sol üst kadranda dolgunluk yakınmalarıyla başvuruyor. Fizik muayenesinde dalak kosta altında 9 cm saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde hgb:10.5 gr/dl, trombosit 480 bin/mm3, lökosit 38 bin/mm3 olarak geliyor. Periferik kan yaymasında %3 miyeloblast, %4 promiyelosit, %3 metamiyelosit bulunuyor. Kemik iliği aspirasyon biyopsisinde hiperselüler kemik iliği ve miyeloid seride belirgin artış izleniyor.
Sitogenetik incelemede t(9,22) pozitifliği saptanan hasta için en olası tanı ve ilk tercih tedavi aşağıdakilerden hangisidir?
A) KLL – İbrutinib
B) KML – İmatinib
C) Miyelofibrozis – Ruxolitinib
D) KLL – Dasatinib
E) KML – Ponatinib
Cevap B: Massif splenomegali olan lökositoz ve trombositozun eşlik ettiği hastanın periferik yaymasında lökoeritroblastik tablo vardır. Kemik iliğinde myeloid seride artış olan ve sitogenetik incelemesinde Phe(+) olan hasta için en olası tanı KML ve ilk tercih tedavi İmatinib’dir.