Yirmi yıldır tip 2 DM tanısı olan 55 yaşındaki erkek hastada 100 metre yürümekle claducatio intermitans gelişiyor. Periferik arter hastalığı tanısı konulan bu hastada aşağıdaki ilaçlardan hangisinin başlanması en uygundur?
A) Propranolol
B) Lizinopril
C) Prazosin
D) Silositazol
E) Klonidin
Cevap D
Periferik arter hastalığında papaverin, pentoksifi lin, dihidropiridin grubu kalsiyum kanal blokörleri gibi ilaçlar kullanılmakla birlikte klinik yararı en fazla gösteren ilaç tip3 fosfodiesteraz inhibitörü olan silositazoldür.
Silositazolün vazodilatatör özelliği yanısıra, antiagregan özelliği de vardır. Kalp yetersizliğinde ani kardiyak ölümü artırdığı için kontrendikedir.
Fosfodiesteraz inhibitörü ilaçlar
Sildenafi l (fosfodiesteraz 5)
Silositazol(fosfodiesteraz 3)
Metil ksantinler(fosfodiesteraz 3,4)
Amrinon/Milrinon (fosfodiesteraz 3)
Pentoksifi lin
Papaverin
Dipiridamol
Pletal markası altında satılan silostazol , periferik damar hastalığında aralıklı klodikasyon semptomlarına yardımcı olmak için kullanılan bir ilaçtır . 3 ay sonunda herhangi bir iyileşme görülmezse ilacın kesilmesi mantıklıdır. İnmeyi önlemek için de kullanılabilir . Ağızdan alınır.
Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, ishal, baş dönmesi ve öksürük bulunur. Ciddi yan etkiler arasında kalp yetmezliği , düşük trombositler ve düşük beyaz kan hücreleri olanlarda hayatta kalma süresinin azalması yer alabilir
Silostazol, trombosit agregasyonunu inhibe ederek ve arterleri genişleterek çalışan bir fosfodiesteraz 3 inhibitörüdür .
Silostazol, 1999 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2019 yılında 800 binden fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri’nde en sık reçete edilen ilaç oldu .
Silostazol, Amerika Birleşik Devletleri ve Birleşik Krallık’ta aralıklı klodikasyonun tedavisi için onaylanmıştır.
Silostazol aynı zamanda sekonder felcin önlenmesi için de kullanılmaktadır, ancak bugüne kadar hiçbir düzenleyici kurum bunu özellikle bu endikasyon için onaylamamıştır.
Silostazol ciddi kalp yetmezliği olan kişiler için tehlikelidir.
Silostazol kullanımının olası yan etkileri arasında baş ağrısı (en yaygın olanı), ishal , şiddetli ısı intoleransı , anormal dışkı , artmış kalp hızı ve çarpıntı yer alır .
Silostazol, sitokrom P450 sisteminin iki izoenzimi olan CYP3A4 ve CYP2C19 tarafından metabolize edilir .
İtrakonazol , eritromisin , ketokonazol ve diltiazem gibi CYP3A4’ü inhibe eden ilaçların silostazol ile etkileşime girdiği bilinmektedir . Bir CYP2C19 inhibitörü olan proton pompası inhibitörü omeprazol, silostazolün aktif metabolitine maruz kalmayı artırır .
Greyfurt suyunun muhtemelen silostazolün etkilerini arttırdığına dair tek bir rapor yapılmıştır ; bazı ilaç bilgi kaynakları bunu olası bir etkileşim olarak listeliyor. Silostazolün FDA onaylı etiketlemesi, greyfurt suyunun (bir CYP3A4 inhibitörüdür) ilacın maksimum konsantrasyonunu yaklaşık %50 artırdığını belirtir.
Silostazol , cAMP’yi arttırmaya yönelik terapötik odaklı fosfodiesteraz tip 3’ün ( PDE3 ) seçici bir inhibitörüdür .
CAMP’deki bir artış, protein kinaz A’nın (PKA) aktif formunda bir artışa neden olur ve bu, trombosit agregasyonunun inhibisyonu ile doğrudan ilişkilidir. PKA ayrıca düz kas hücrelerinin kasılmasında önemli olan bir enzimin (miyozin hafif zincir kinaz) aktivasyonunu da önleyerek vazodilatör etkisini gösterir.