Tardiv diskinezi

Uzun süreli nöroleptik alımına bağlı, uykuda kaybolan yüzdeki istemsiz anormal hareketlerle spesifik olan ekstrapiramidal sistem bulgusu aşağıdakilerden hangisidir?

A) Hemiballismus

B) Korea

C) Tardiv diskinezi

D) Akatizi

E) Atetoz

Cevap C

Tardiv diskinezi; uzun süreli antipsikotik kullanımının geç bir yan etkisidir. Tardiv diskinezi baş, dudak ve gövde kaslarının istemsiz, anormal ve düzensiz koreoatetoid hareketlerini kapsar. Stres ile artar, uykuda kaybolur. Tardiv diskinezi genellikle kalıcıdır.

Atetoz; yılanvari, amaçsız, yavaş hareketlerdir.

Kore; aritmik hızlı kuvvetli atma tarzında olan hareketlerdir. Hemiballismus, korenin artmış şeklidir. Akatizi: Artmış psikotik ajitasyonla karakterizedir.

——————-

Linguofasyal diskinezi, tardif distoni, tardif oral diskinezi olarak da bilinir.

Tardif diskinezi ( TD ), yüz buruşturma, dil çıkarma veya dudakları şapırdatma gibi istemsiz tekrarlayan vücut hareketleriyle sonuçlanan iatrojenik bir bozukluktur ve ilaç tedavisinin ardından ortaya çıkar.

Ek motor semptomlar arasında kore veya atetoz bulunur . TD’li kişilerin yaklaşık %20’sinde bozukluk günlük işleyişe müdahale eder. TD uzun süreli bir ilaç tedavisi ortamında mevcutsa, geri dönüşümlülük öncelikle semptomların şiddeti ve uzun süreli ilaç kesilmeden önce semptomların ne kadar süredir mevcut olduğuna göre belirlenebilir.

Tardif diskinezi, antipsikotikler ve metoklopramid gibi dopamin reseptör bloke edici ilaçların uzun süreli kullanımı sonucu ortaya çıkar . Bu ilaçlar genellikle ruhsal hastalıklar için kullanılır ancak gastrointestinal veya nörolojik sorunlar için de verilebilir. Durum genellikle aylar veya yıllar süren kullanımdan sonra gelişir. Tanı, diğer olası nedenler elendikten sonra semptomlara dayanır.

Durumu önleme çabaları arasında mümkün olan en düşük dozun kullanılması veya nöroleptiklerin kullanımının kesilmesi yer alır . Tedavi, mümkünse nöroleptik ilacın kesilmesini (bu, semptomları geçici olarak kötüleştirebilir) veya klozapine geçilmesini içerir . Semptomları azaltmak için valbenazin , tetrabenazin veya botulinum toksini gibi diğer ilaçlar kullanılabilir. Tedavi ile bazılarında semptomlarda bir çözülme görülürken bazılarında görülmez.

Atipik antipsikotik kullananlarda oranlar yaklaşık %20 iken, tipik antipsikotik kullananlarda oranlar yaklaşık %30’dur. Bu duruma yakalanma riski yaşlılarda, kadınlarda ve ruh hali bozuklukları ve/veya tıbbi teşhisleri olan ve antipsikotik ilaç kullanan hastalarda daha yüksektir. Tardif diskinezi terimi ilk kez 1964 yılında kullanılmaya başlanmıştır.

Belirtiler ve semptomlar

Tardif diskinezi, ilaç tedavisinin ardından ortaya çıkan tekrarlayan, istemsiz hareketlerle karakterizedir (bu nedenle tardif terimi ).

Bu tür istemsiz hareketlerin bazı örnekleri şunlardır:

1. Yüzünü buruşturma
2. Dil hareketleri
3. Dudak şapırdatma
4. Dudak büzülmesi
5. Dudakların büzülmesi
6. Aşırı göz kırpma

Ayrıca uzuvlarda, gövdede ve parmaklarda hızlı, istemsiz hareketler de meydana gelebilir.

Bazı durumlarda, bir bireyin bacakları o kadar etkilenebilir ki yürümek zor veya imkansız hale gelir. Bu semptomlar, Parkinson hastalığı teşhisi konan kişilerin semptomlarının tam tersidir . Parkinson hastalığı olan kişiler hareket etmekte zorluk çekerken, tardif diskinezisi olan kişiler hareket etmemekte zorluk çekerler.

Hırıltı ve nefes alma zorluğu gibi solunum düzensizliği, tardif diskinezi ile ilişkili bir diğer semptomdur, ancak yapılan çalışmalar etkilenen kişilerin oranının nispeten düşük olduğunu göstermiştir.

Geç diskinezi sıklıkla nörolojik bir bozukluk yerine zihinsel bir hastalık olarak yanlış teşhis edilir ve bunun sonucunda kişilere nöroleptik ilaçlar reçete edilir; bu da kişinin ciddi ve sakatlayıcı bir vaka geliştirme olasılığını artırır ve tipik sağ kalım süresini kısaltır

Diğer yakından ilişkili nörolojik bozukluklar tardif diskinezinin varyantları olarak tanınmıştır. Tardif distoni, standart distoniye benzer ancak kalıcıdır. Tardif akatizi, iç gerginlik ve kaygının ağrılı hislerini ve vücudu hareket ettirmek için zorlayıcı bir dürtüyü içerir. Bazı aşırı durumlarda, etkilenen kişiler o kadar fazla iç gerginlik yaşarlar ki hareketsiz oturma yeteneklerini kaybederler. Tardif tourettism, Tourette sendromuyla aynı semptomları gösteren bir tik bozukluğudur . İki bozukluk doğası gereği son derece benzerdir ve genellikle yalnızca ilgili başlangıçlarının ayrıntılarıyla ayırt edilebilir. Nadir bir bozukluk olan tardif miyoklonus , yüz, boyun, gövde ve ekstremitelerde kasların kısa süreli kasılmaları olarak görülür.

“AIMS Sınavı”: Bu test, psikotropik ilaçlar reçete edildiğinde kullanılır çünkü insanlar bazen antipsikotik ilaçların uzun süreli kullanımı nedeniyle tardif diskinezi geliştirirler. Anormal İstemsiz Hareket Ölçeği (AIMS) sınavı, tardif diskinezinin (TD) semptomlarını belirlemek için kullanılan bir testtir. Test, tardif diskinezinin olup olmadığını veya var olup olmadığını söylemek için tasarlanmamıştır. Sadece gözlemlenen eylemlerin gösterdiği semptom seviyesine göre ölçeklenir. Seviyeler hiç yoktan şiddetliye kadar değişir. AIMS sınavı, istemsiz yüz, gövde ve uzuv hareketlerini ölçmek için 1970’lerde oluşturulmuştur. Bu testi psikotropik ilaçların uygulanmasından önce ve sonra yapmak en iyisidir. AIMS’yi düzenli olarak almak, TD’nin zaman içindeki şiddetini izlemeye yardımcı olabilir.

Nedenler

Tardif diskinezi ilk olarak 1950’lerde klorpromazin ve diğer antipsikotik ilaçların piyasaya sürülmesinden kısa bir süre sonra tanımlanmıştır . Ancak, bozukluğun kesin mekanizması hala belirsizliğini korumaktadır. Bir dizi kanıt, tardif diskinezinin öncelikle nigrostriatal yoldaki nöroleptik kaynaklı dopamin süpersensitivitesinden kaynaklanabileceğini ve en çok etkilenenin D2 dopamin reseptörü olduğunu ileri sürmektedir. Nöroleptikler öncelikle bu dopamin sistemi üzerinde etki eder ve D2 bağlanma bölgesine daha fazla afinite gösteren eski nöroleptikler, tardif diskinezi için yüksek risk ile ilişkilidir. D2 aşırı duyarlılık hipotezi ayrıca doz-cevap ilişkisi , yoksunluk etkileri, D2 agonistleri ve antagonistleri üzerine yapılan çalışmalar, hayvan çalışmaları ve genetik polimorfizm araştırmaları ile desteklenmektedir . Ancak, tardif diskinezinin zaman seyri ve yaşlı popülasyonlarda ve uyuşturucu ve alkol kullanıcılarında artan yaygınlığı, dopamin aşırı duyarlılığının tam bir açıklama olmadığını göstermektedir. Oksidatif stres, dopamin aşırı duyarlılığı hipotezindeki eksiklikleri açıklayan başka bir nedensel açıklamadır.

Aynı nöroleptiğin benzer dozları verildiğinde bile, bireyler arasında tardif diskinezi geliştirme olasılığı açısından hala farklılıklar mevcuttur. Bu tür bireysel farklılıklar, D2 reseptör bağlanma yeri afinitesini kodlayan genetik polimorfizmlerden veya çevresel toksinlere daha önce maruz kalmaktan kaynaklanabilir. Yaşlanma, zihinsel engellilik, alkol ve uyuşturucu kullanımı veya travmatik kafa yaralanmalarıyla ilişkili azalmış fonksiyonel rezerv veya bilişsel işlev bozukluğunun da nöroleptiklerle tedavi edilen kişilerde bozukluğu geliştirme riskini artırdığı gösterilmiştir. Antipsikotik ilaçlar bazen tardif diskinezinin belirtilerinin erken evrelerde ortaya çıkmasını kamufle edebilir; bu, bireyin antipsikotik ilacın dozunu artırmasıyla olabilir. Genellikle tardif diskinezinin belirtileri, birey antipsikotik ilaçları bırakana kadar belirgin değildir; ancak tardif diskinezi kötüleştiğinde belirtiler görünür hale gelir.

Diğer dopamin antagonistleri ve antiemetikler , gastrointestinal bozuklukları tedavi etmek için kullanılan metoklopramid ve prometazin gibi, tardif diskineziye neden olabilir . Atipik antipsikotikler , tipik muadillerine kıyasla TD’ye neden olma açısından daha düşük riskli kabul edilir ve esas olarak Haloperidol’ü tipik antipsikotik olarak kullanan kısa süreli çalışmalarda sırasıyla %13,1 ve %32,4’lük insidans oranlarına sahiptir. Ketiapin ve klozapin, TD’yi hızlandırma açısından en düşük riskli ajanlar olarak kabul edilir. 2008’den itibaren, D2 reseptörlerinde kısmi bir agonist olan antipsikotik ilaç aripiprazolün tardif diskineziye yol açtığı vakalar bildirilmiştir . 2013 itibarıyla, aripiprazolde tardif diskinezi raporları sayıca artmıştır. Mevcut araştırma, nöroleptik ve antiparkinson ilacının eş zamanlı profilaktik kullanımının erken ekstrapiramidal yan etkilerden kaçınmak için işe yaramayacağını ve kişiyi tardif diskineziye karşı daha duyarlı hale getirebileceğini öne sürüyor gibi görünüyor. 1973’ten beri bu ilaçların kullanımının tardif diskinezi gelişimiyle ilişkili olduğu bulunmuştur.

Risk faktörleri

Bazı çalışmalarda sigara içmenin tardif diskinezi riskini artırdığı görülmüştür ancak olumsuz bir çalışma da mevcuttur. Antipsikotik tedavi gören kişilerde sigara dumanına maruz kalmaya bağlı TD riski olduğu görülmektedir. Yaşlı kişilerde de TD geliştirme riski daha yüksektir, kadınlarda ve organik beyin hasarı veya diyabeti olanlarda ve şizofreninin negatif semptomları olanlarda da aynı durum geçerlidir. TD ayrıca antipsikotik ilaç tedavisinden kaynaklanan akut nörolojik yan etkiler yaşayan kişilerde daha yaygındır. TD oranında ırksal farklılıklar da mevcuttur; Afrikalılar ve Afrikalı Amerikalılar antipsikotiklere maruz kaldıktan sonra daha yüksek TD oranlarına sahiptir. D3 , 5-HT 2A ve 5-HT 2C reseptörlerini kodlayan genlerdeki polimorfizmler de dahil olmak üzere TD için belirli genetik risk faktörleri tanımlanmıştır .

Tanı

Tanı genellikle hastanın yüzünün gözlemlenmesiyle yapılır. Tanının konulduğu kriterler genellikle adım adım bir süreçte takip edilir.

Önleme

Tardif diskinezinin önlenmesi, en düşük etkili dozda nöroleptiklerin en kısa süre kullanılmasıyla sağlanır . Bununla birlikte, şizofreni gibi kronik psikoz hastalıklarında, bu strateji, nöroleptiklerin artan dozlarının psikozun tekrarını önlemede daha yararlı olduğu gerçeğiyle dengelenmelidir. Tardif diskinezi teşhis edilirse, neden olan ilaç kesilmelidir. Tardif diskinezi, ilacın kesilmesinden sonra aylarca, yıllarca veya hatta kalıcı olarak devam edebilir. Bazı çalışmalar, uygulayıcıların ilaç gerektiren kişilerde tipik antipsikotiklerin yerine atipik antipsikotikler kullanmayı düşünmeleri gerektiğini önermektedir . Bu ajanlar daha az nöromotor yan etki ve daha düşük tardif diskinezi geliştirme riski ile ilişkilidir.

Çalışmalar, tardif diskineziyi önleme ve tedavi etme yöntemi olarak melatonin , yüksek doz vitaminler ve farklı antioksidanların antipsikotik ilaçlarla (genellikle şizofreniyi tedavi etmek için kullanılır) birlikte kullanımını test etmiştir . Daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, çalışmalar, antipsikotik ilaçlar kullanan kişilerdeki mevcut orandan çok daha düşük oranda tardif diskinezi geliştiğini bildirmiştir. Geçici kanıtlar, önleme için E vitamini kullanımını desteklemektedir .

Tedavi

Valbenazin, Nisan 2017’de FDA tarafından tardif diskinezi için onaylandı . Dopamin tüketen bir ilaç olan tetrabenazin , bazen tardif diskinezi ve diğer hareket bozukluklarını (örneğin Huntington koresi) tedavi etmek için kullanılır. Tetrabenazinin izotopik bir izomeri olan Deutetrabenazin , Ağustos 2017’de FDA tarafından tardif diskinezi için onaylandı. İki randomize çift kör plasebo kontrollü çalışmada B6 vitamininin TD için etkili bir tedavi olduğu bildirilmiştir ancak etkinliğine ilişkin genel kanıt “zayıf” olarak kabul edilmektedir. Klonidin de TD tedavisinde faydalı olabilir, ancak doz sınırlayıcı hipotansiyon ve sedasyon kullanımını engelleyebilir. Botoks enjeksiyonları, daha ileri tardif diskinezi için değil, minör fokal distoni için kullanılır. 2018 itibarıyla benzodiazepinler, baklofen, progabid , sodyum valproat , gaboxadol veya kalsiyum kanal blokerlerinin (örneğin diltiazem ) kullanımını destekleyecek yeterli kanıt yoktur .