Azaserin glutaminden azotun aktarılmasını, 6-diazo-5-okso-L-norlösin PRPP’ye glutaminden azotun aktarılmasını, 6-merkaptopürin İMP’den AMP ve GMP sentezini, mikofenolik asit ise IMP’den GMP sentezini inhibe eder.

Aşağıdaki ilaçlardan hangisi pürin nükleotidlerinin sentezini inhibe etmede kullanılmaz?

A) Metotreksat

B) Azaserin

C) 5-fluorourasil ***

D) 6-merkaptopürin

E) Mikofenolik asit

CEVAP: C

Antifolat ilaçlar ve glutamin analogları pürin nükleotid sentezini inhibe ederler.

Pürin bazlarının halka yapısının oluşmasında karbon 2 ve karbon 8 atomları tetrahidrofolattan gelir.

Tetrahidrofolat oluşumunu inhibe eden bileşikler (örn. Metotreksat, dihidrofolat redüktaz inhibitörüdür) pürin sentezini bloke eder.

Azaserin glutaminden azotun aktarılmasını, 6-diazo-5-okso-L-norlösin PRPP’ye glutaminden azotun aktarılmasını, 6-merkaptopürin İMP’den AMP ve GMP sentezini, mikofenolik asit ise IMP’den GMP sentezini inhibe eder.

5-fluorourasil dUMP’den dTMP sentezini yani pirimidin sentezini inhibe eder.

Folik Asit antimetabolitler	Pürin antimetabolitler	Pirimidin antimetabolitler
Metotreksat	Kladribin	Raltitreksed
	6-Merkaptopürin	5-Fluorourasil
	Tioguanin	Sitarabin
	Azatioprin	Floksuridin
	Fludarabin	Azasitidin
		Gemsitabin

Azaserin , purinerjik bir antagonist olarak etkisinden ve glutamine yapısal benzerliğinden kaynaklanan antineoplastik ve antibiyotik özelliklere sahip, doğal olarak oluşan bir serin türevi diazo bileşiğidir .

Azaserin, glutamin metabolizmasından sorumlu anahtar bir enzim olan glutamin amidotransferazı rekabetçi bir şekilde inhibe ederek etki gösterir.

Azaserin, metabolik heksozamin yolunun hız sınırlayıcı adımını inhibe eder ve doğrudan substrat bağlama cebine etki ederek γ-glutamiltransferazı geri döndürülemez şekilde inhibe eder.

Heksozamin yolu inhibisyonundan bağımsız olarak azaserinin, serumdaki manganez- süperoksit dismutaz konsantrasyonlarını yükselterek, reaktif oksijen türlerinin konsantrasyonunu doğrudan azaltarak hiperglisemik endotelyal hasara karşı koruma sağladığı gösterilmiştir .

Azaserin aynı zamanda TNF-a’ya yanıt olarak VCAM-1 ve ICAM-1’in ekspresyonunu da azaltır ve araştırmalar, bunun insan T-lenfositlerinde L -lösin lehine sistem taşıyıcısının tanımlanmasında potansiyele sahip olabileceğini gösterir .