Alexander hastalığı , beyindeki sinir liflerini koruyan miyelinindeki anomalilerden kaynaklanan nörolojik durumlar olan çok nadir görülen bir otozomal dominant lökodistrofidir . En yaygın türü, genellikle yaşamın ilk iki yılında başlayan infantil formdur. Semptomlar arasında zihinsel ve fiziksel gelişimsel gecikmeler, ardından gelişimsel dönüm noktalarının kaybı, baş boyutunda anormal bir artış ve nöbetler bulunur. Alexander hastalığının juvenil formu 2 ila 13 yaşları arasında başlar. Bu çocuklarda aşırı kusma, yutma ve konuşma zorluğu, zayıf koordinasyon ve motor kontrol kaybı olabilir. Alexander hastalığının yetişkin başlangıçlı formları daha az yaygındır. Semptomlar bazen Parkinson hastalığı veya multipl sklerozun semptomlarını taklit eder veya öncelikle bir psikiyatrik bozukluk olarak ortaya çıkabilir .
Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü’ne göre , beyaz cevherin tahribatına, beyindeki astrositlerde biriken anormal protein kümeleri olan Rosenthal liflerinin oluşumu eşlik ediyor.
Hastalık hem erkeklerde hem de kadınlarda görülür ve dağılımında etnik, ırksal, coğrafi veya kültürel/ekonomik farklılıklar görülmez. Alexander hastalığı ilerleyici ve genellikle ölümcül bir hastalıktır.
Sunum
Bazı fiziksel, psikolojik ve davranışsal becerilerin gelişiminde gecikmeler; başın ilerleyici büyümesi ( makrosefali ), nöbetler , spastisite ve bazı durumlarda ayrıca hidrosefali , idiyopatik intrakranial hipertansiyon ve bunama .
Erken başlangıçlı veya neonatal Alexander hastalığı vakalarında semptomlar arasında nöbetler, beyinde sıvı birikmesi, beyin omurilik sıvısında yüksek protein seviyeleri ve ciddi motor ve zihinsel bozukluk bulunur. Durumun 4 yaşından önce ortaya çıktığı tip I Alexander hastalığı vakalarında semptomlar arasında nöbetler, beyin ve baş büyümesi, uzuvlarda sertlik, gecikmiş zihinsel ve fiziksel gelişim, tekrarlayan kusma ve kilo almada zorluk bulunur. Durumun 4 yaşından sonra ortaya çıktığı tip II Alexander hastalığı vakalarında semptomlar arasında konuşma sorunları, yutma zorluğu, zayıf koordinasyon, skolyoz, tekrarlayan kusma ve kilo almada zorluk bulunur.
Neden
Alexander hastalığı, merkezi sinir sisteminin orta beynini ve serebellumunu etkileyen genetik bir hastalıktır . Glial fibriler asidik protein ( GFAP) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır , kromozom 17q 21’e eşlenir . Otozomal dominant bir şekilde kalıtılır , yani hastalığı olan bir ebeveynin çocuğunun, ebeveyn heterozigotsa, durumu miras alma şansı %50’dir . Ancak vakaların çoğu, sporadik mutasyonların sonucu olarak de novo ortaya çıkar
Alexander hastalığı, miyelin kılıfının büyümesini veya gelişimini etkileyen bir hastalık grubu olan lökodistrofilere aittir . Beyindeki beyaz cevherin tahribatına Rosenthal lifleri olarak bilinen lifli, eozinofilik birikintilerin oluşumu eşlik eder . Rosenthal lifleri sağlıklı insanlarda mevcut görünmüyor ancak bazı kanser türleri , Alzheimer, Parkinson, Huntington ve ALS gibi belirli hastalıklarda ortaya çıkıyor . Alexander hastalığında bulunan Rosenthal lifleri diğer hastalıkların ve bozuklukların dağılımını veya konsantrasyonunu paylaşmaz.
Patoloji
Alexander hastalığı, bedensel işlevlerin ve konuşma yeteneğinin kademeli olarak kaybolmasına neden olur. Ayrıca beyinde miyelin kılıfını tahrip eden uzun zincirli yağ asitlerinin aşırı yüklenmesine neden olur. Alexander hastalığının nedeni, GFAP’yi kodlayan gendeki bir mutasyondur.
BT taraması şunları gösterir:
Beyaz cevherin yoğunluğunun azalması
Frontal lob baskınlığı
Genişlemiş lateral ventriküller görülebilir
Tanı
Alexander hastalığının belirtilerini tespit etmek, hastalığın habercisi olabilecek beyindeki belirli değişiklikleri arayan manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile mümkündür. Erişkin başlangıçlı Alexander hastalığını MRI ile tespit etmek bile mümkündür. Alexander hastalığı, bilinen nedeni için genetik testlerle de ortaya çıkarılabilir . Kaba bir tanı, radyolojik çalışmalar ve diğer lökodistrofiler için negatif testlerle birlikte, büyümüş baş boyutu gibi klinik semptomların ortaya çıkarılmasıyla da yapılabilir .
Tedavi
Tedavi için bilinen bir tedavi yöntemi veya standart bir prosedür yoktur, ancak Wisconsin Üniversitesi’nin yaptığı bir çalışma astrositlerin gen düzenlemesiyle umut vadettiğini göstermektedir. Ionis Pharmaceuticals tarafından desteklenen bir antisens terapisinin III. faz klinik çalışması 2021’de başlamıştır. Bir çocukta kemik iliği nakli denenmiştir, ancak herhangi bir iyileşme olmamıştır. Hidrosefali daha genç hastalarda görülebilir ve cerrahi müdahaleyle veya basıncı azaltmak için şant takılarak giderilebilir.