Caroli hastalığı (iletişimli kavernöz ektazi veya intrahepatik safra ağacının konjenital kistik dilatasyonu) Aile öyküsü, Caroli hastalığı ile ORPKD arasındaki bağlantı nedeniyle böbrek ve karaciğer hastalığını içerebilir.
ORPKD’ye bağlı gen olan PKHD1’in Caroli sendromlu hastalarda mutasyona uğradığı bulunmuştur.
Hastalık, PKHD1 geninin bir mutasyonuna dayanmaktadır (polikistik böbrek ve karaciğer hastalığı 1). Kalıtım otozomal resesiftir; bu, cinsiyetten bağımsız olarak Caroli sendromunu tetiklemek için iki mutasyona uğramış genin gerekli olduğu anlamına gelir. Gen ürünü protein fibrosistindir .
Renal tübüllerin kanal hücrelerinde, intrahepatik safra kanallarını oluşturan hepatik kolanjiyositlerde ve pankreas kanalı hücrelerinde eksprese edilir .
Caroli sendromu sıklıkla otozomal resesif polikistik böbrek sendromuyla birlikte ortaya çıkar .
Caroli hastalığı, intrahepatik safra yollarının konjenital (doğumsal), nonobstrüktif (tıkanıklık olmadan), multifokal (pek çok yerde), segmental, sakküler dilatasyonudur (genişleme).
Bu hastalığın bir varyasyonu (çeşidi) daha vardır, Caroli Sendromu.
Caroli sendromunda, intrahepatik safra yollarındaki dilatasyonlara ek olarak konjenital hepatik fibrozis eşlik eder. Her ikisi de çoğunlukla otozomal resesif (OR) geçişlidir. Her ikisinde de sıklıkla polikistik böbrek hastalığı görülür. Caroli hastalığı Tip V koledok kistidir ancak, diğer koledok kisti çeşitleri, Caroli hastalığının bir varyantı (uzantısı, çeşidi) değildir.
Bakteriyel kolanjit hayatı tehdit eden en ciddi komplikasyondur. CH premalign bir durumdur. CH da kolanjiokarsinom tanısı koymak güçtür.
Diffüz CH ciddi problemdir ve rezeksiyon, endoskopik veya perkütan stent uygulaması, internal by-pass, nadiren de karaciğer transplantasyonu gerekebilir.
İki alt tip tanımlanmıştır; JAG1 geninde (ALGS1) gen lokus kromozomu 20p12.2’nin mutasyonu veya NOTCH2 geninde (ALGS2) gen lokus kromozomu 1p13-p11’in mutasyonu.
İki form tanımlanmıştır.
1-Basit tip, hepatik fibrozis olmaksızın safra kanallarının kistik dilatasyonu ile karakterize hastalığı iken (Caroli hastalığı)
2-Periportal fibrozis, portal hipertansiyon, özofagus varisleri ve bazen de karaciğer yetmezliği ile seyreden tiptir (Caroli sendromu). Her iki tipte de artmış oranda intrahepatik safra taşları, tekrarlayan kolanjit atakları ve kolanjiokarsinoma riski vardır