TİP IV AŞIRI DUYARLILIK REAKSİYONLARI
Gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonu, hücresel immünitenin bir formudur. Duyarlı hale gelmiş T lenfositlerinin antijenle karşılaşması, onu tanıması ve sitokin sekresyonu ile yanıt vermesidir. Bu reaksiyonda efektör hücre makrofajlardır.
Gecikmiş tip aşırı duyarlılık, bireyler arasında serumla nakledilemez, ancak T lenfositleri ile normal bireylere transferi mümkündür.
Gecikmeli, hücre aracılı bağışıklık hafıza tepkisidir.
Antikordan bağımsız, Sitotoksik T hücreleri yani CTL’ler ve T yardımcı hücreleri (özellikle Th 1 ve Th 17 hücreleri) bir antijen sunan hücre tarafından aktive edilir. Antijen gelecekte tekrar sunulduğunda, hafıza Th1 hücreleri makrofajları aktive edecek ve inflamatuar bir tepkiye neden olacaktır. Bu sonuçta doku hasarına yol açabilir.
Örnekler
Urushiol kaynaklı kontakt dermatit (zehirli sarmaşık döküntüsü) dahil olmak üzere kontakt dermatit .
Mantoux testi
Kronik nakil reddi
Temporal arterit
Multipl skleroz
Çölyak hastalığı
Hashimoto tiroiditi
Granüloma anulare
İntrasellüler bakterilere karşı primer savunma bu tip reaksiyonla gerçekleşir. Bu tip reaksiyonun örneği önceden infeksiyonla immünize olmuş bireylerde antijenin intradermal injeksiyonu (Tüberkülin tipi reaksiyon) ile ortaya çıkan reaksiyondur. Pozitif çıkması hücresel immün yanıtı gösterir.
Genellikle gecikmiş tip aşırı duyarlılık olarak adlandırılan alerjik reaksiyonların Gell ve Coombs sınıflandırmasındaki Tip IV aşırı duyarlılık , gelişmesi bir gün veya daha fazla sürebilen bir tür aşırı duyarlılık reaksiyonudur.
Diğer türlerden farklı olarak humoral ( antikor aracılı değil) değil, hücre aracılı bir yanıt türüdür . Bu yanıt T hücrelerinin , monositlerin ve makrofajların etkileşimini içerir .
Bu reaksiyon, CD4 + Th 1 hücrelerinin, antijen sunan hücrelerin yüzeyinde MHC sınıf II ile bir kompleks içindeki yabancı antijeni tanımasıyla ortaya çıkar . Bunlar , daha fazla CD4 + Th1 hücrelerinin çoğalmasını uyaran IL-12’yi salgılayan makrofajlar olabilir . CD4 + T hücreleri, IL-2 ve interferon gama (IFNy) salgılayarak diğer Th1 sitokinlerinin daha fazla salınmasını indükleyerek bağışıklık tepkisine aracılık eder . Aktive edilmiş CD8 + T hücreleri temas halinde hedef hücreleri yok ederken, aktive edilmiş makrofajlar hidrolitik enzimler üretir ve belirli hücre içi patojenlerle karşılaştıklarında çok çekirdekli dev hücrelere dönüşürler .
Yardımcı T hücrelerinin aşırı reaksiyonu ve sitokinlerin aşırı üretimi dokulara zarar verir, iltihaplanmaya ve hücre ölümüne neden olur. Tip IV aşırı duyarlılık genellikle topikal kortikosteroidler ve tetikleyicilerden kaçınılmasıyla çözülebilir
KONTAKT HIPERSENSITIVITE
Klinik olarak allerjenle temas bölgesinde ekzamatöz reaksiyon ile karakterizedir. En sık neden haptenlerdir. Dinitroklorobenzen gibi bazı haptenler hücresel immünitenin değerlendirilmesinde
kullanılır. Langerhans hücreleri ve keratinositler kontakt hipersensitivitede anahtar rol oynarlar.
Kontakt hipersensitiviteyi ortaya çıkarmak için yama (patch) testi uygulanabilir.
TÜBERKÜLİN TİP HİPERSENSİTİVİTE
Daha önceden infeksiyon geçirmiş bireylerde mikrobik antijenin intradermal injeksiyonu ile oluşur. Tüberküloz aşısı yapılmış bireylere Mycobacterium tuberculosis ile hazırlanmış PPD deriveleri verildiğinde bu tip reaksiyon 24-48 saatte maksimuma ulaşır. M. tuberculosis dışında, M.lepra ve Leishmania tropica’da da benzer reaksiyon oluşur.
GRANÜLOMATÖZ HİPERSENSİTİVİTE
Gecikmiş hipersensitivitenin klinik olarak en önemli formudur. İntraselüler mikroorganizmalar fagositlere dirençlidir. Fagosit içinde uzun süre yaşayabilir. Antijenik stimülasyonla makrofajlar kronik olarak aktive edilir. Aktif makrofajların sitoplazmaları artar ve epitelyal hücrelere benzer. Bu nedenle epiteloid hücre adı verilir. Bu hücreler birleşerek çok sayıda çekirdekli dev hücreleri oluşturup, granüloma adı verilen nodülleri meydana getirirler.
İnsanda gecikmiş tip hipersensitivite oluşturan kronik hastalıklar arasında mikobakteri, protozoa ve fungus enfeksiyonları sayılabilir. Tüberküloz, Lepra, Leişmanya, Listerya, derin mantar enfeksiyonları, helmintik enfeksiyon (Sistozomiaz), sarkoidoz ve Crohn bu tip hastalıklardandır.
Kontrol altına alınan tüberküloz (TB) enfeksiyonuna bir örnek : M. tuberculosis hücreleri yabancı olarak tanımlandıktan sonra makrofajlar tarafından yutulur , ancak mikobakterilere özgü bir immün kaçış mekanizması nedeniyle TB bakterileri, tüberkülozun füzyonunu bloke eder. fagozomu bakterileri yok edecek lizozomlarla çevrelemek .
Böylece TB makrofajlar içinde çoğalmaya devam edebilir. Birkaç hafta sonra, bağışıklık sistemi bir şekilde hızlanır ve interferon gama ile uyarılması üzerine makrofajlar, fagolizozomlar ve nitrik oksit radikalleri oluşturarak M. tuberculosis’i öldürme yeteneğine sahip hale gelir . Hiper-aktif makrofajlar, enfeksiyon bölgesine birden fazla monosit toplayan TNF-α’yı salgılar. Bu hücreler, enfekte hücreleri çevreleyen epiteloid hücrelere farklılaşır, ancak önemli iltihaplanma ve lokal hasara neden olur.