Aşağıdakilerden hangisi gram(-) bakterilerde demir iyonuna bağlanarak demir taşıma sistemi ile hücre duvarı sentezini inhibe eden ve çoklu ilaç dirençli komplike idrar yolu enfeksiyonlarında kullanılan siderofor antibiyotiktir?
A) Daptomisin
B) Telavansin
C) Fosfomisin
D) Sefiderokol- cefiderocol
E) Telitromisin
CEVAP– D
Sefiderokol gram(-) bakterilerde demir iyonuna bağlanarak demir taşıma sistemini ve hücre duvarı sentezini inhibe eden ilk siderofor antibiyotiktir. E.coli, psodomonas, klebsiella, proteus ve enterobakterlere bağlı çoklu ilaç dirençli komplike idrar yoluenfeksiyonlarında intravenöz infüzyon yoluyla kullanılır
Sefiderokol yeni bir antibiyotik’dir. Etki mekanizması ise gram negatif bakterilerde demir iyonuna bağlanarak, demir taşıma sistemini ve hücre duvarı sentezini inhibe eden siderofor antibiyotik’dir.
E. Coli, Pseudomonas, Klebsiella, Proteus ve enterobakterilere bağlı gelişmiş çoklu ilaca dirençli komplike idrar yolları enfeksiyonunun tedavisinde intravenöz infüzyon yoluyla kullanılır.Siderophore CephalosporinCefiderocol Utilizes Ferric Iron Transporter Systems for Antibacterial Activity against Pseudomonas aeruginosa
Fetroja markası altında satılan Cefiderocol , başka seçenek bulunmadığında komplike idrar yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotiktir . [5] Pseudomonas aeruginosa dahil çoklu ilaca dirençli Gram-negatif bakterilerin tedavisinde endikedir . Damar içine enjeksiyon yoluyla verilir .
Yaygın yan etkiler arasında ishal, infüzyon bölgesi reaksiyonları, kabızlık ve döküntü yer alır.
Sefiderokol, sefalosporin ilaç ailesindendir.
Cefiderocol, alternatif tedavi seçenekleri sınırlı olan veya hiç olmayan duyarlı Gram-negatif mikroorganizmaların neden olduğu böbrek enfeksiyonları da dahil olmak üzere komplike idrar yolu enfeksiyonları olan yetişkinleri tedavi etmek için kullanılır.
Sefiderokol, aşağıdaki duyarlı Gram-negatif mikroorganizmaların neden olduğu piyelonefrit dahil olmak üzere komplike idrar yolu enfeksiyonlarının (cUTI’ler) tedavisi için sınırlı alternatif tedavi seçeneği olan veya alternatif tedavi seçeneği olmayan 18 yaş veya üzeri yetişkinlerde endikedir: Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Pseudomonas aeruginosa ve Enterobacter cloacae kompleksi .
Şiddetli pnömoninin (HABP ve VABP) tedavisi için, pnömoninin daha sık kullanılan diğer antibiyotiklere yanıt vermeyen ve aşağıdaki Gram-negatif organizmalardan birinin neden olduğu doğrulanan 18 yaş ve üzeri hastalarda endikedir. :
Acinetobacter baumannii kompleksi
Escherichia coli
Enterobakter cloacae kompleksi
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Bu endikasyon, sefiderokolün Gram-Negatif bakterilerin neden olduğu nozokomiyal pnömonide meropenemle karşılaştırıldığı ve meropenemden daha aşağı olmadığının gösterildiği 2018 APEKS-NP çalışmasıyla desteklenmektedir. Çalışmanın birincil son noktası, her iki antibiyotiğin neredeyse eşit derecede etkili olduğu gösterilen 14. günde tüm nedenlere bağlı ölümlerdi.
2020 yılı itibarıyla sefiderokol, Avrupa Birliği’nde sınırlı tedavi seçeneklerine sahip yetişkinlerde aerobik Gram-negatif bakterilere bağlı enfeksiyonların tedavisinde endikedir.
Sefiderokol ciddi ve yaşamı tehdit eden alerjik reaksiyonlara, C. difficile’nin neden olduğu şiddetli ishale ve nöbetlere neden olabilir .
Çoklu ilaca dirençli Gram-negatif bakteriyel enfeksiyonları olan kritik hastalarda yapılan ayrı bir klinik çalışmada, diğer antibiyotiklerle karşılaştırıldığında, sefiderokol ile tedavi edilen kişilerde tüm nedenlere bağlı ölüm riskinde artış gözlenmiştir.
Hastane kaynaklı/ ventilatörle ilişkili pnömoni (ienosokomiyal pnömoni), kan dolaşımı enfeksiyonları veya sepsis nedeniyle tedavi edilen kişilerde tüm nedenlere bağlı ölüm oranının daha yüksek olduğu gözlendi . Ölüm nedeni henüz belirlenmedi ancak ölümlerin bir kısmı enfeksiyonun kötüleşmesi veya komplikasyonları ya da altta yatan eşlik eden hastalıkların bir sonucuydu. Bu tür enfeksiyonların tedavisinde sefiderokolün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bu nedenle sefiderokol etiketinde tüm nedenlere bağlı ölüm oranının daha yüksek olduğuna ilişkin bir uyarı bulunmaktadır.
Zaten 2021’de ilk antibiyotik direnci vakaları rapor edildi ve 2022 itibariyle bazı gruplarda %50’ye varan endişe verici direnç oranları rapor edildi. Eylül 2022’de Alman RKI, Almanya’da tedavi gören sefiderokole dirençli cerrahi enfeksiyonlara ( Klebsiella türü ve Acinetobacter baumannii ) sahip Ukrayna Savaşı kurbanlarını bildirdi.
Farmakoloji
Yapısı sefepim ve seftazidime benzer , ancak C-3 yan zincirinin sonundaki bir klorokatekol grubu, β-laktamaz stabilitesini daha da arttırır ve onu bir siderofor haline getirir .
Bu, aktif olarak bakteri hücrelerine taşınan demire bağlanarak bakteri hücrelerine girdiği anlamına gelir . ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan ilk siderofor antibiyotikti Taşınmak için bakterinin kendi demir taşıma sistemini kullanarak bakteriyel porin kanallarını atlar .
Sefiderokol, serin-karbapenemazlar (KPC gibi A sınıfı ve OXA-48 gibi D sınıfı) ve metalo-β-laktamazlar (B sınıfı gibi) dahil olmak üzere tüm karbapenemaz sınıflarına karşı geniş bir aktivite spektrumu ile β-laktamazlara karşı yüksek stabilite gösterir. VIM, NDM ve IMP olarak).
Cefiderocol, ABD Gıda ve İlaç İdaresi’nden (FDA) Nitelikli Bulaşıcı Hastalık Ürünü unvanını aldı ve öncelikli incelemeye hak kazandı . Kasım 2019’da FDA, duyarlı Gram-negatif bakterilerin neden olduğu böbrek enfeksiyonları da dahil olmak üzere komplike idrar yolu enfeksiyonları (cUTI) olan 18 yaş ve üzeri yetişkinlerin tedavisi için Shionogi & Co.’ya sefiderokolün antibakteriyel bir ilaç olarak onayını verdi. Alternatif tedavi seçenekleri sınırlı olan veya hiç olmayan mikroorganizmalar.
Sefiderokolün güvenliği ve etkinliği, cUTI’li 448 katılımcının katıldığı bir çalışmada (NCT02321800) gösterilmiştir.
Sefiderokol uygulanan katılımcıların %72,6’sında tedavi tamamlandıktan yaklaşık yedi gün sonra semptomların düzelmesi ve bakterilerin yok edilmesi sağlanırken, alternatif antibiyotik alan katılımcılarda bu oran %54,6 oldu.
Klinik yanıt oranları iki tedavi grubu arasında benzerdi. Denemeye Avrupa, Amerika Birleşik Devletleri ve Meksika’dan katılımcılar dahil edildi.
Klinik denemede, cUTI’li katılımcılar sefiderokol veya imipenem/silastatin adı verilen başka bir antibakteriyel ilaç almak üzere rastgele seçildi . Her iki tedavi de 7-14 gün boyunca intravenöz olarak verildi ve ne katılımcılar ne de sağlık uzmanları, deneme tamamlanana kadar hangi ilaçların verildiğini bilmiyordu. Katılımcılar cUTI tedavisini tamamlamak için oral antibakteriyel ilaca geçemediler.
Sefiderokolün faydası, imipenem/silastatin ile karşılaştırıldığında cUTI ile ilişkili semptomlarında iyileşme veya iyileşme elde eden ve idrar kültürü testi negatif olan katılımcıların oranıyla ölçüldü.