Kronik Tromboembolik Pulmoner Hipertansiyon (KTEPH) hastalarında, klinik çalışmaları tamamlanarak onay almış ve kılavuzlara girmiş şu anki tek spesifik oral medikal seçenek soluble guanilat siklaz (sGC) stimülatörü olan Riosiguat’tır.
KTEPH tedavisinde temel ve küratif seçenek her zaman cerrahi (Pulmoner Endarterektomi – PEA) veya uygun hastalarda Balon Pulmoner Anjiyoplasti (BPA) olmakla birlikte, ameliyat edilemeyen veya cerrahi sonrası dirençli pulmoner hipertansiyonu devam eden hastalarda medikal tedavinin temeli riosiguata dayanır.
Klinik Kullanım Endikasyonları
Riosiguat, KTEPH tablosunda Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Fonksiyonel Sınıf II-III olan erişkin hastalarda şu durumlarda endikedir:
- Ameliyat Edilemeyen (İnoperabl) KTEPH: Teknik veya tıbbi nedenlerle cerrahiye uygun olmayan hastalar.
- Persistan/Rekürren KTEPH: Pulmoner endarterektomi (PEA) cerrahisinden sonra pulmoner hipertansiyonu devam eden veya tekrarlayan hastalar.
Etki Mekanizması ve Önemi
- Doğrudan Stimülasyon: Riosiguat, endojen nitrik oksitten (NO) bağımsız olarak sGC enzimini doğrudan uyarır.
- Dual Etki: Hem var olan NO’ya karşı sGC’nin hassasiyetini artırır hem de NO eksikliğinde bile siklik guanozin monofosfat (cGMP) üretimini sürdürerek güçlü vazodilatasyon (damar genişlemesi) ve anti-proliferatif etki sağlar.
Kritik Takip ve Dikkat Edilmesi Gerekenler
- Nitrat Kontrendikasyonu: Riosiguat, nitratlar (izosorbid dinitrat, nitrogaslin vb.) veya fosfodiesteraz inhibitörleri (sildenafil, tadalafil) ile kesinlikle birlikte kullanılmamalıdır. Eş zamanlı kullanım şiddetli, senkopa yol açabilen hipotansiyona neden olur.
- Doz Titrasyonu: İlaç düşük dozda başlanır ve hastanın sistemik kan basıncı (sistolik KB ≥95 mmHg olmalıdır) yakın takip edilerek iki haftalık aralıklarla kademeli olarak maksimum doza (günde 3 kez 2.5 mg) titre edilir.
- Teratojenite: Riosiguat ciddi fetal anomali riski taşır; bu nedenle doğurganlık çağındaki kadınlarda tedavi öncesi ve sırasında aylık gebelik testleri zorunludur.