Daraxonrasib (RMC-6236), yalnız KRAS’a değil aktif RAS sinyaline yönelik, ağızdan alınan deneysel bir hedefe yönelik ilaçtır. Pankreas duktal adenokarsinomlarının çoğunda KRAS/RAS yolu değişikliği bulunur.
Daraxonrasib (RMC-6236): Ağızdan alınan, deneysel bir RAS(ON) çoklu-seçici inhibitördür. Aktif durumdaki mutant ve normal RAS proteinlerinin sinyal iletimini baskılar; bu nedenle yalnız tek bir KRAS alt tipine değil, KRAS G12D, G12V, G12R gibi birçok RAS sürücüsüne etki hedefler.
Metastatik pankreas duktal adenokarsinomunda, daha önce tedavi almış hastalardaki Faz 3 RASolute-302 çalışmasında:
- Genel sağkalım: 13,2 ay vs 6,7 ay
- Ölüm riski: kemoterapiye göre yaklaşık %60 daha düşük (HR 0,40)
- Progresyonsuz sağkalım: 7,2 ay vs 3,6 ay
- Yanıt oranı: RAS-G12 grubunda %33,2 vs %11,8
En sık yan etkiler döküntü, ishal, ağız yarası/mukozit, bulantı-kusma ve yorgunluktur. Ağır tedavi ilişkili yan etkiler ve ilacı bırakma oranı kemoterapiden daha düşüktü. Faz 3 NEJM yayını, ASCO hasta özeti
Şu an için henüz rutin onaylı standart tedavi değildir; ABD’de başvurusu incelemededir ve uygun bazı hastalara genişletilmiş erişim yoluyla verilebilmektedir. Pankreas kanserinde şimdiye kadarki en güçlü hedefe yönelik tedavi gelişmelerinden biridir, ancak kür anlamına gelmez.