Üveal melanom tipik olarak kalıtsal bir malignite olarak kabul edilmese de, otozomal dominant ailesel kanser sendromu olan BAP1 tümör yatkınlığı sendromu (BAP1-TPDS) ile ilişkili en yaygın malignitedir.
BAP1-TPDS, üveal ve kutanöz melanom, mezotelyoma, renal hücreli karsinom, bazal hücreli karsinom, kolanjiyokarsinom, menenjiom ve seks kord tümörlerinde artmış risk ile karakterizedir. Sendrom, bir bireyde bu ilişkili malignitelerden ikisi veya daha fazlası olduğunda veya tek bir ilişkili maligniteye sahip bir bireyin ailesinde doğrulanmış BAP1-TPDS öyküsü olduğunda dikkate alınmalıdır.
BAP1-TPDS’nin prevalansının yaklaşık olarak 1.299’da 1 ila 26.837’de 1 arasında olduğu tahmin edilmektedir; bu da sendromun dünya çapında yeterince rapor edilmemiş olabileceğini düşündürmektedir.
BAP1-TPDS tanısı, moleküler genetik test yoluyla germ hattı patojenik BAP1 varyantının belirlenmesiyle konulur .
BAP1-TPDS ile ilişkili üveal melanom, genel popülasyondaki 65 yaşına kıyasla yaklaşık 50,5 yaşında bildirilen ortalama yaş ile daha genç yaşta ortaya çıkma eğilimindedir. Bu tümörler ayrıca daha agresif davranış sergileyebilir ve bazı hastalarda bilateral olarak ortaya çıktığı bildirilmiştir.
BAP1-TPDS ile ilişkili yeni bir bulgu da tırnak anormallikleridir. Lebensohn ve ark. yakın zamanda BAP1-TPDS’li hastaların %97’sinde polidaktil onikopapillom bildirdi.
Daha sonra Miano ve ark. koroidal melanom ve BAP1-TPDS’li bir hastada polidaktil onikopapillom vakası bildirdi. Tırnak yataklarının muayenesi, göz onkologlarının BAP1-TPDS değerlendirmesi gerektiren hastaları tanımasına yardımcı olabilecek invaziv olmayan bir değerlendirmedir.
Oftalmologlar, polidaktil onikopapillom varlığı veya BAP1-TPDS tümörlerinin pozitif aile öyküsü ile birlikte üveal melanom tanısı konulduğunda germ hattı testi ve genetik danışmanlığı göz önünde bulundurmalıdır. Bu çabalar, hastalarda ve ailelerinde ilişkili malignitelerin erken izlenmesini ve tespitini kolaylaştırabilir.
BAP1-Tümör Yatkınlığı Sendromu (BAP1-TPDS), BAP1 (BRCA1-associated protein 1) tümör baskılayıcı genindeki germline (kalıtsal) mutasyonlarla karakterize, otozomal dominant geçişli nadir bir kalıtsal kanser sendromudur. Bu sendromun en sık ve karakteristik bulgularından biri uveal melanomdur.
BAP1-TPDS ve Uveal Melanom İlişkisinin Öne Çıkan Özellikleri:
Sendromun, kalıtsal olarak yatkınlık yarattığı *****4 ana temel kanser türü (uveal melanom, malign mezotelyoma, kutanöz melanom ve berrak hücreli böbrek hücreli karsinom) bulunmaktadır. Bunlar arasında uveal melanom, sendromla ilişkili en sık görülen kanser türlerinden biridir.
BAP1-TPDS zemininde gelişen uveal melanomlar genellikle genel popülasyona kıyasla daha genç yaşta ortaya çıkar. Ayrıca birden fazla odaklı (multifokal) veya her iki gözde birden (bilateral) görülme eğilimi gösterebilir.
BAP1 mutasyonu taşıyan uveal melanomlar genellikle moleküler olarak Class 2 sınıfına girer ve metastaz yapma riski daha yüksek, agresif seyirli tümörler olarak bilinen tablolardır.
Sendromu taşıyan bireylerde uveal melanomun yanı sıra deride karakteristik BAP1-inaktive melanositik tümörler (BIMT), kutanöz melanom, malign mezotelyoma (özellikle plevral veya peritoneal), berrak hücreli böbrek kanseri ve nadiren meninjiom gibi farklı neoplaziler de görülebilir.
Ailesinde birden fazla uveal melanom veya sendroma dahil diğer kanserler (mezotelyoma, böbrek kanseri vb.) öyküsü bulunan kişilere ve genç yaşta uveal melanom tanısı alan bireylere bu yönde genetik danışmanlık ve BAP1 gen testi önerilmektedir.