Blue Rubber Bleb Nevus Sendromu (Bean Sendromu), çok sayıda venöz malformasyon ile karakterize nadir bir hastalıktır. En önemli özellik Deri + gastrointestinal sistem venöz malformasyonları birlikte görülmesidir.
Blue Rubber Bleb Nevus Sendromu (BRBNS) veya Bean Sendromu, deri ve iç organlarda, özellikle gastrointestinal sistemde çok sayıda venöz malformasyon ile karakterize nadir, doğumsal bir venöz malformasyon sendromudur. İlk kez William Bennett Bean tarafından 1958 yılında ayrıntılı olarak tanımlanmıştır. ISSVA sınıflamasında Simple Venous Malformation Syndromes (Basit Venöz Malformasyon Sendromları) içerisinde yer alır.
Genetik
Çoğu olgu Somatik TEK (TIE2) mutasyonu ile ilişkilidir. TEK gen mutasyonu PI3K, AKT ve mTOR üzerinden Venöz gelişim bozukluğuna neden olur.
Patofizyoloji
Normal ven gelişimi aşamasında oluşan TEK aktivasyonu, Endotel proliferasyonunu tetikler. Bu süreç Anormal venöz kanal oluşumuna neden olur. Ortaya Venöz malformasyon çıkar.
Lezyonlar; İnce duvarlı, Endotel ile döşeli, Dilate venöz boşluklardan oluşur. Düz kas tabakası az gelişmiştir. Arteriyel komponent içermez. Endotel proliferasyonu minimaldir (hemanjiyomdan farklı olarak)
Klinik
1-Deri
Yumuşak, Mavi, Lastik kıvamında, Kolay komprese olur. Ağrılı olabilir.
Mavi Mor, Lastik kıvamında (rubber bleb), Yumuşak, Kolay komprese olur, Basınç kaldırılınca tekrar dolar, Çapları 2 mm–10 cm arasında değişebilir, Sayıları zamanla artabilir.
Gövde, Üst ekstremite, Alt ekstremite, Boyun, Yüz, El ve ayaklarda yerleşir.
2-Gastrointestinal sistem
En sık İnce barsak, Kolon ve Mide tutulur ve GIS de Kronik kanama, Demir eksikliği, Anemi ve Transfüzyon gereksinimi şeklinde tanımlanır. En önemli morbidite nedenidir. Sıklık %75–95 dir.
3-Diğer tutulumlar
Kas, Karaciğer, Dalak, Akciğer, Santral sinir sistemi, Eklemlerdir.
Tanı
1-Klinik
Tipik cilt lezyonları ve GİS kanaması
2-Endoskopi
En önemli yöntemdir. Özellikle Kapsül Endoskopisi İnce barsak için en değerli yöntemlerden biridir. Ayrıca Double Balloon Enteroskopi hem tanı hem de tedavi amacı ile kullanılır.
3-MR
Venöz malformasyonları gösterir
4-Genetik
TEK geni Bean sendromundan sorumludur.
Tedavi
1-Destek;
Demir, Kan transfüzyonu
2-Endoskopik
3-Cerrahi
4-Girişimsel
Skleroterapi, Embolizasyon
5-Yeni tedaviler
Sirolimus, özellikle Alpelisib seçilmiş olgularda tercih edilir.
Ayırıcı tanı
1-Klippel-Trenaunay
2-Maffucci
3-Herediter hemorajik telenjiektazi
4-Venöz göller
En sık komplikasyon; Kronik demir eksikliği anemisidir.
10 yaşındaki bir erkek çocukta doğumdan beri mevcut olan çok sayıda mavi, yumuşak ve komprese edilebilen deri nodülleri bulunmaktadır. Son iki yıldır tekrarlayan melena atakları nedeniyle çok sayıda eritrosit süspansiyonu transfüzyonu yapılmıştır. Kapsül endoskopisinde jejunum boyunca çok sayıda venöz malformasyon izlenmiştir. Lezyon biyopsisinde CD31(+), CD34(+), GLUT-1(-) boyanma saptanmıştır.
Bu hastalıkla ilişkili en olası moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
A) RASA1 mutasyonuna bağlı Ras-MAPK aktivasyonu
B) AKT1 mutasyonuna bağlı mozaik aşırı büyüme
C) TEK (TIE2) reseptöründe aktive edici mutasyona bağlı PI3K–AKT–mTOR yolunun aşırı aktivasyonu
D) GNAQ mutasyonuna bağlı kapiller malformasyon gelişimi
E) KRIT1 mutasyonuna bağlı serebral kavernöz malformasyon oluşumu
Doğru cevap: C
Açıklama: Blue Rubber Bleb Nevus Sendromu (Bean Sendromu), tipik olarak deri ve gastrointestinal sistemde çok sayıda venöz malformasyon ile karakterizedir. En sık altta yatan moleküler bozukluk, TEK (TIE2) genindeki aktive edici mutasyonlar sonucu PI3K–AKT–mTOR yolunun aşırı uyarılmasıdır. Bu mekanizma, hedefe yönelik tedavide sirolimus gibi mTOR inhibitörlerinin kullanılmasının biyolojik temelini oluşturur.