Dens Depozit Hastalığı (Tip 2 MPGN)
Alternatif kompleman yolundaki regülasyon bozukluğuna (C3 Nefritik Faktör varlığı) bağlı gelişen bu hastalık, nakil sonrası greftte en sık nüks eden patolojidir.
- Nüks Oranı: Neredeyse %80-100 civarındadır.
- Klinik Önem: Her ne kadar nüks etse de, greft kaybı Atipik HÜS’e kıyasla daha yavaş seyredebilir. Ancak biyopsi yapılırsa immünfloresan mikroskobunda yoğun C3 birikimi izlenir.
- Patoloji: Elektron mikroskobunda bazal membranda karakteristik “ribbon-like” (şerit benzeri) dens birikimler patognomoniktir.
Dense deposit disease (DDD): alternatif kompleman yolunun aşırı aktivasyonu ile ilişkili C3 glomerülopatisi spektrumunda yer alan elektron mikroskopide yoğun intramembranöz depozitlerle karakterize bir hastalıktır.
Patogeenzinde özellikle Alternative complement pathway disregülasyonu vardır.
Elektron mikroskopi bulgusu; Dense intramembranous deposits within GBM dir.
GBM içinde ribbon-like, yoğun elektron dens depozitler izlenir.
Nakil sonrası neden sık nüks eder? Çünkü: temel problem böbrekte değil, sistemik kompleman disregülasyonundadır. Bu nedenle yeni böbrekte de hastalık gelişebilir.
Familyal (Atipik) HÜS
Kompleman regülatör proteinlerdeki (Faktör H, Faktör I, MCP) mutasyonlara bağlı gelişen bu tablo, nüks ettiğinde greftte şiddetli trombotik mikroanjiyopati (TMA) yaparak greft kaybına en sık yol açan hastalıktır.
- Mekanizma: Kompleman sisteminin kontrolsüz aktivasyonu vasküler yatağı hızla tahrip eder, bu da greftin “vasküler yıkımı” ile sonuçlanır.
- Tedavi Devrimi: Eskiden bu hastalar için nakil çok yüksek riskliyken, günümüzde Eculizumab (terminal kompleman inhibitörü) profilaksisi ile başarılı nakiller yapılabilmektedir.