KATEKOLAMİN SENTEZ YOLU
Fenilalanin → Tirozin → DOPA → Dopamin → Noradrenalin → Adrenalin
EN KRİTİK BASAMAK (rate limiting)
Tirozin → DOPA
En önemli enzim:
Tirozin Hidroksilaz
Kofaktör:
- Tetrahidrobiopterin (BH4)
TÜM BASAMAKLAR
| Basamak | Enzim | Kofaktör | İnhibitör |
|---|---|---|---|
| Fenilalanin → Tirozin | Fenilalanin hidroksilaz | BH4 “Tetrahidro biopterin “ | — |
| Tirozin → DOPA | Tirozin hidroksilaz | BH4 “Tetrahidro biopterin “ | Metirozin |
| DOPA → Dopamin | DOPA dekarboksilaz | B6 vitamini (PLP) | Karbidopa, Benserazid, Metildopa |
| Dopamin → Noradrenalin | Dopamin β-hidroksilaz | C vitamini (askorbat) | Disülfiram |
| Noradrenalin → Adrenalin | PNMT | SAM “S-adenozil metiyonin” | — |
SÜPER KRİTİK NOKTALAR
1-Rate-limiting enzim
Tirozin hidroksilaz
2-B6 (piridoksal fosfat)
DOPA → dopamin
3-C vitamini
Dopamin → noradrenalin
4-SAM (S-adenozil metiyonin)
Noradrenalin → adrenalin
İNHİBİTÖRLER
| İlaç | Etki |
|---|---|
| Metirozin | tirozin hidroksilaz ↓ |
| Karbidopa | periferde DOPA → dopamin ↓ |
| Disülfiram | dopamin β-hidroksilaz ↓ |
GLUKOKORTİKOİD ETKİSİ (çok önemli!)
PNMT enzimini artırır
Noradrenalin → Adrenalin ↑
Bu yüzden:
- Adrenal medulla kortekse yakın olmalı
ALTERNATİF YOL
Tirozin → Tiramin → Oktapamin
“false transmitter” (yalancı nörotransmitter)
ALTIN CÜMLELER
- “Rate limiting enzim = tirozin hidroksilaz”
- “DOPA → dopamin = B6 bağımlı”
- “Dopamin → NA = C vitamini”
- “NA → Adrenalin = SAM + kortizol etkisi”
