Ateşin oluşum mekanizmasında araşidonik asit metabolitleri anahtar rol oynar. Süreç özetle şu şekilde işler:
1-Eksojen Pirojenler: Bakteriyel endotoksinler (LPS) gibi dış etkenler bağışıklık hücrelerini uyarır.
2-Sitokin Salınımı: Bu uyarı sonucu $IL-1$, $IL-6$ ve $TNF-\alpha$ gibi sitokinler salınır.
3-Hipotalamik Yanıt: Bu sitokinler hipotalamustaki preoptik alanda Siklooksijenaz (COX) enzimini aktive eder.
4-PGE2 Üretimi: COX aktivasyonu sonucu sentezlenen PGE2, hipotalamustaki termostatın (set point) değerini yukarı çeker ve vücut ısısı artar. Bu nedenle PGE2, en önemli endojen pirojen araşidonik asit ürünüdür.
Aspirin, parasetamol ve diğer non-steroid anti-inflamatuar ilaçların (NSAİİ) ateşi düşürme mekanizması, COX enzimini bloke ederek PGE2 sentezini engellemektir. PGE2 azalınca hipotalamustaki “termostat” tekrar normal seviyeye iner.
Diğer Otokoidlerin Temel Fonksiyonları
| Otokoid | Temel Fonksiyonu |
| PGF2alfa | Uterus kasılması (doğum indüksiyonu) ve bronkokonstriksiyon yapar. |
| PGI2 (Prostasiklin) | Güçlü vazodilatör ve anti-agregan (trombosit kümelenmesini önleyici) etki gösterir. |
| PGD2 | Mast hücrelerinden salınır, uyku indüksiyonunda ve kemotaksiste rol oynar. |
| TxA2 (Tromboksan A2) | Güçlü vazokonstriktör ve pro-agregan (trombosit kümelenmesini artırıcı) etki gösterir. |