İnklisiran (marka adıyla Leqvio), kolesterol tedavisinde “yılda sadece iki doz” kolaylığı ile çığır açan, gen susturma teknolojisine dayalı bir ilaçtır. Evolokumab gibi PCSK9 proteinini hedef alır, ancak bunu çok daha farklı ve kökten bir yöntemle yapar.
İşte İnklisiran hakkında bilmen gereken klinik ve farmakolojik detaylar:
İnklisiran, bir küçük müdahaleci RNA (siRNA) molekülüdür. Evolokumab dışarıdaki proteini yakalarken, İnklisiran proteinin daha fabrikada (karaciğerde) üretilmesini engeller.
İlaç, karaciğer hücrelerine girer ve PCSK9 proteinini kodlayan mRNA’yı parçalar.
PCSK9 proteini üretilemediği için karaciğer yüzeyindeki LDL reseptörleri yıkılmaz. Reseptör sayısı arttığı için kandaki LDL (kötü kolesterol) sürekli olarak toplanır ve temizlenir.
İnklisiran’ı diğer kolesterol ilaçlarından (statinler veya diğer PCSK9 inhibitörleri) ayıran en önemli özellik uygulama sıklığıdır:
İlk doz yapılır.
3 ay sonra ikinci doz yapılır.
Bundan sonra her 6 ayda bir (yılda sadece 2 kez) uygulama yeterlidir.
Sağlık profesyoneli tarafından deri altı (subkutan) enjeksiyon şeklinde uygulanır.
Aterosklerotik Kardiyovasküler Hastalık (ASKVH): Kalp krizi veya inme öyküsü olanlarda.
Heterozigot Ailesel Hiperkolesterolemi (HeFH): Genetik kolesterol yüksekliği olanlarda.
Kombinasyon Tedavisi: Maksimum doz statin kullanmasına rağmen LDL kolesterolü hedeflenen seviyeye düşmeyen hastalar için idealdir.
Klinik çalışmalarda (ORION çalışmaları) İnklisiran’ın oldukça güvenli olduğu kanıtlanmıştır:
Enjeksiyon Yeri Reaksiyonları: En sık görülen yan etkidir (hafif ağrı veya kızarıklık).
Karaciğer ve Böbrek: Karaciğer veya böbrek fonksiyonları üzerinde olumsuz bir etkisi gözlemlenmemiştir.
Kas Ağrısı: Statinlerin aksine kas ağrısı (miyopati) riski taşımaz.
Karşılaştırma İnklisiran ve Evolokumab
| Özellik | Evolokumab (Repatha) | İnklisiran (Leqvio) |
| Teknoloji | Monoklonal Antikor | siRNA (Gen Susturma) |
| Hedef | Dolaşımdaki PCSK9’u bağlar | PCSK9 üretimini durdurur |
| Uygulama Sıklığı | 2 haftada bir veya ayda bir | 6 ayda bir |
| Uygulayıcı | Hasta kendisi yapabilir | Sağlık personeli yapmalı |
| LDL Düşüşü | ~%50-60 | ~%50 (Stabil kalır) |
2026 yılı itibarıyla İnklisiran, özellikle “ilaç uyumu” sorunu yaşayan (haplarını unutan veya sık enjeksiyondan kaçınan) hastalar için birinci seçenek haline gelmiştir. LDL seviyelerini uzun süre boyunca sabit tutabilmesi, damar sertliği (ateroskleroz) ilerlemesini durdurmada büyük bir avantaj sağlamaktadır.