Toll-like reseptörler (TLR) patern tanıma reseptörleri olarak da bilinirler. Virüsleri tanıyan TLR-3, 7 ve 8 dir. Gram negatifleri tanıyan TLR-4 iken, gram pozitifleri tanıyan TLR-1, 2 ve 6’dır. İmiquimod TLR-7’yi uyarır. Salmonella TLR-5 ile ilişkilidir. Toxoplazma gondi ise TLR-5, 11 ve 12 ilişkilidir.

yazar

TOLL-LIKE RESEPTÖRLER (TLR)

ReseptörLigand(lar) Ligand konumu Adaptör(ler)KonumHücre tipleri 
TLR 1çoklu triasil lipopeptitlerBakteriyel lipoproteinMyD88 /MALHücre  yüzeyiMonositler / makrofajlar Dendritik hücrelerin bir alt kümesi B lenfositleri
TLR 2çoklu glikolipitlerBakteriyel peptidoglikanlarMyD88/MALHücre  yüzeyiMonositler/makrofajlar Nötrofiller    Miyeloid dendritik hücreler  Mast hücreleri
çoklu lipopeptitler ve proteolipitlerBakteriyel peptidoglikanlar
lipoteikoik asitGram-pozitif bakteriler
HSP70Konak hücreler
zymosan ( Beta-glukan )Mantarlar
Diğer birçok kişi
TLR 3çift ​​sarmallı RNA , poli I:CVirüslerTRIFHücre bölmesiDendritik hücreler B lenfositleri
TLR 4LipopolisakkaritGram-negatif bakterilerMyD88 /MAL/ TRIF / TRAMHücre yüzeyiMonositler/makrofajlar Nötrofiller  Miyeloid dendritik hücreler  Mast hücreleri B lenfositleri (sadece farelerde)  Bağırsak epiteli  Meme kanseri hücreleri
Birkaç ısı şoku proteiniBakteriler ve konak hücreler
FibrinojenKonak Hücreler
heparan sülfat parçalarıKonak Hücreler
hyaluronik asit parçalarıKonak Hücreler
nikel 
Çeşitli opioid ilaçlar
TLR 5Bakteriyel flagellinBakterilerMyD88hücre yüzeyiMonosit/makrofajlar Dendritik hücrelerin bir alt kümesi Bağırsak epiteli Meme kanseri hücreleri B lenfositleri
ProfilinToksoplazma gondii****
TLR 6çoklu diasil lipopeptitlerMikoplazma*****MyD88/MALhücre yüzeyiMonositler/makrofajlar Mast hücreleri B lenfositleri
TLR 7imidazoquinolinküçük sentetik bileşiklerMyD88hücre bölmesiMonositler/makrofajlar Plazmasitoid dendritik hücreler  B lenfositleri
loxoribin (bir guanozin analoğu)
bropirimin
resiquimod
tek sarmallı RNARNA virüsleri
TLR 8Küçük sentetik bileşikler; tek sarmallı Viral RNA, fagositoz edilmiş bakteriyel RNA(24)MyD88hücre bölmesimonositler/makrofajlar dendritik hücrelerin bir alt kümesi Mast hücreleri Bağırsak epitel hücreleri (IEC’ler) *sadece Crohn hastalığı veya ülseratif kolitte ****** Hipokampal ara nöronlar 
TLR 9metillenmemiş CpG Oligodeoksiribonükleotid DNABakteriler, DNA virüsleriMyD88hücre bölmesimonositler/makrofajlar Plazmasitoid dendritik hücreler  B lenfositleri
TLR 10triasilize lipopeptitler bilinmiyorhücre yüzeyiB hücreleri  Bağırsak epitel hücreleri  Monositler /makrofajlar 
TLR 11ProfilinToxoplasma gondii ******MyD88hücre bölmesi Monositler/Makrofajlar Karaciğer Hücreleri Böbrek İdrar Kesesi Epiteli
KamçılıBakteriler ( E. coli , Salmonella ) ****
TLR 12ProfilinToxoplasma gondii  ****MyD88Hücre BölmesiNöronlar Plazmasitoid Dendritik Hücreler Geleneksel Dendritik Hücreler Makrofajlar
TLR 13 Bakteriyel ribozomal RNA dizisi “CGGAAAGACC” (ancak metillenmiş versiyonu değil) *********Virüs, bakteriMyD88, TAK-1Hücre BölmesiMonositler/Makrofajlar Geleneksel Dendritik Hücreler

Hematopoetik hücrelerin membranında yoğun bulunurlar.

Bakteri, fungus, virus, mikoplazma vetoksoplazma gibi patojenlerin bağlanabildiği reseptörlerdir. Doğuştan gelen bağışıklık sisteminde anahtar rol oynarlar. Patojenler ile ilişkili moleküler paternlerin tanınmasında görevleri vardır.

TLR2: Gram pozitif bakteriler bağlanır.

TLR3: Viruslar bağlanır.

TLR4: Gram negatif bakteriler bağlanır.

TLR7 ligandı olan immünmodilatör ilaç: İmiquimod tarafından uyarılır.

TOLL-LIKE RESEPTÖRLER (TLR) TABLO

Doğuştan gelen bağışıklığın (innate immunity) ana sensörleridir. PAMP (Pathogen Associated Molecular Patterns) tanırlar. Makrofaj, dendritik hücre, nötrofil, B hücresi üzerinde yoğundurlar.

Aktivasyonu NF-κB ve IRF yolakları ile olur.

Sonuçta Sitokin üretimi (IL-1, IL-6, TNF-α, IFN) artar.

Hücresel Yerleşime Göre Ayrım

YerleşimTLRTanıdığı Molekül
Hücre yüzeyiTLR-1,2,4,5,6Bakteriyel yapı
EndozomalTLR-3,7,8,9Viral nükleik asit

TLR’LER VE LİGANDLARI

TLRTanıdığı PAMPMikroorganizmaKlinik İpucu
TLR1Triasil lipopeptidGram +TLR2 ile heterodimer
TLR2Peptidoglikan, lipoteikoik asitGram pozitifS. aureus
TLR3dsRNAVirüsViral replikasyon ara ürünü
TLR4LPS (Endotoksin)Gram negatifSeptik şok
TLR5FlagellinFlagellalı bakteriSalmonella
TLR6Diasil lipopeptidGram +TLR2 partneri
TLR7ssRNARNA virüsİmiquimod agonisti
TLR8ssRNARNA virüsMonosit aktivasyonu
TLR9CpG DNABakteri & DNA virüsPlazmasitoid DC

İLAÇ BAĞLANTISI

İlaçHedef TLRKullanım
İmiquimodTLR7 agonistiHPV, genital siğil
ResiquimodTLR7/8Araştırma
Monofosforil lipid ATLR4Aşı adjuvanı

Sinyal Yolları

TLRAdaptör ProteinSonuç
ÇoğuMyD88NF-κB aktivasyonu
TLR3TRIFIFN-β üretimi
TLR4MyD88 + TRIFÇift yol

Klinik Korelasyon

Septik Şok

LPS → TLR4 ve TNF-α, IL-1 fırtınası

Viral Enfeksiyon

dsRNA → TLR3 ve ssRNA → TLR7/8

Otoimmünite

TLR7/9 aşırı aktivasyonu → SLE ****

EZBER

  • Gram (+) → TLR2
  • Gram (-) → TLR4
  • Viral dsRNA → TLR3
  • Viral ssRNA → TLR7
  • CpG DNA → TLR9
  • İmiquimod → TLR7

TLR ve NOD-LIKE RESEPTÖR FARKI

ÖzellikTLRNOD
YerMembran/EndozomSitoplazma
TanıdığıPAMPPAMP/DAMP
Inflammasom❌✔