Tipifarnib, Farnesiltransferaz enzimini inhibe eder. RAS proteinlerinin (özellikle HRAS) farnesilasyonunu engeller. RAS hücre zarına tutunamaz ve sinyal iletimi (RAS/MAPK) kesilir. Sonuçta Hücre proliferasyonu ↓, apoptoz ↑.
Kritik nüans: KRAS ve NRAS alternatif olarak geranilgeranilasyon yapabildiği için FTI’lara dirençlidir; HRAS bu yolu kullanamaz. Tipifarnib HRAS-seçici etkilidir.****
Klinik Kullanım Alanları; HRAS mutasyonlu solid tümörlerden özellikle Baş–boyun yassı hücreli karsinom (HNSCC), Juvenil miyelomonositik lösemi (JMML) özellikle RAS/MAPK aktivasyonu olan olgular ve Diğer RASopatilerdir.
JMML, RAS hastalığı ile bağlantılı hatta direk RAS ilişkili bir patolojidir. Tipifarnib, RAS sinyalini yukarıdan kapatır. Özellikle HRAS ağırlıklı aktivasyon söz konusuysa rasyonel hedef
Tipifarnib, farnesiltransferaz inhibitörüdür; HRAS’ın hücre zarına tutunmasını engelleyerek RAS/MAPK sinyal yolunu baskılar ve özellikle HRAS mutasyonlu tümörlerde etkilidir.