Rabson–Mendenhall sendromu, INSR (insülin reseptörü) genindeki mutasyonlara bağlı, çok ağır insülin direnci ile seyreden nadir, otozomal resesif bir hastalıktır. İnsülin var ama reseptör çalışmaz.
Diğer isimleri; Epifiz bezi hiperplazisi, insülin dirençli diyabetes mellitus ve somatik anormalliklerdir.
PATOFİZYOLOJİ
INSR mutasyonu → insülin bağlanamaz / sinyal iletilemez. Şiddetli hiperinsülinemi (kompansatuvar). Glukoz hücre içine giremez ve erken yaşta diyabet gelişir.
KLİNİK BULGULAR
1-METABOLİK; Aşırı insülin direnci, Erken başlangıçlı diyabet (çocukluk çağında) ve Hiperglisemi ± ketoz
2-DERİ; Acanthosis nigricans (çok belirgin), Hipertrikoz
3-YÜZ–DİŞ; Kaba yüz görünümü, Dişlerin erken sürmesi, Gingival hiperplazi
4-ENDOKRİN / DİĞER; Hiperandrojenizm, Büyüme geriliği, Overlerde polikistik görünüm ve Erkeklerde makrogenitosomi görülebilir
LABORATUVAR; İnsülin çok yüksektir. C-peptid yüksek, Glukoz yüksek ve Otoimmün diyabet belirteçleri: negatiftir.
İnsülin + C-peptid birlikte yüksekse reseptör direnci düşünülür.
Çocukta diyabet + aşırı akantozis nigrikans + çok yüksek insülin = Rabson–Mendenhall şeklinde formülize edilebilir.
AYIRICI TANI
| Hastalık | Özellik |
| Rabson–Mendenhall | Ağır insülin direnci, çocukluk |
| Donohue (Leprechaunism) | Daha ağır, neonatal ölüm |
| Tip 1 DM | İnsülin düşük, otoantikor + |
| Tip 2 DM | Daha hafif, ergenlik |
Şiddet sırası: Donohue (en ağır) → Rabson–Mendenhall → Tip A insülin direnci
TEDAVİ
Çok yüksek doz insülin, İnsülin sensitizerleri (metformin vb. – sınırlı etki), Deneysel yaklaşımlar (IGF-1) şeklinde olup Multidisipliner takip gerekir.
Rabson–Mendenhall = INSR mutasyonu + çocuklukta aşırı insülin direnci + akantozis nigricans