
Folik Asit (Vitamin B9) – Tek Karbon Metabolizması
Temel Rol
Tek-karbon (C1) metabolizmasının anahtarıdır. Pürin sentezi ve timin (dTMP) biyosentezi için zorunlu, DNA sentezi ve hücre bölünmesi için kritiktir
“Folik asit DNA sentezi için gereklidir; özellikle timin sentezi folata bağımlıdır.”
Biyolojik Aktif Form
- Tetrahidrofolik asit (THF)
(Folik asidin aktif şekli)
THF’nin Taşıdığı C1 Birimleri
THF, aktifleşmiş tek karbon gruplarının taşıyıcısıdır:
- Metil (–CH₃)
- Metilen (–CH₂–)
- Metenil (–CH=)
- Formil (–CHO)
- Formimino (–CH=NH)
“THF = C1 taşıyıcı taksi”
Folik Asidin Kullanıldığı BAŞLICA REAKSİYONLAR
1) Glisin ↔ Serin dönüşümü
- Serin hidroksimetil transferaz
- 5,10-metilen-THF kullanılır
2) Histidin katabolizması
- FIGLU → Glutamat
- THF eksikliğinde FIGLU ↑ (idrar)
“Folik asit eksikliğinde idrarda artan metabolit?” → FIGLU
3) dUMP → dTMP dönüşümü
- Timidilat sentaz
- 5,10-metilen-THF → DHF olur
Timin sentezi folata BAĞIMLIDIR
→ DNA sentezi bozulur → megaloblastik anemi
4) Homocysteine → Methionine
- 5-metil-THF
- Vitamin B12 bağımlı (metiyonin sentaz)
- Folat eksikliğinde homosistein ↑
- Metilmalonik asit NORMAL (B12’den ayırır)
5) Pürin sentezi
- C2 ve C8 karbonları THF’den gelir
Klinik–Farmakolojik Bağlantılar
Folat Eksikliği
- Megaloblastik anemi
- Homosistein ↑
- Nöral tüp defekti (gebelikte!)
Folat Antagonistleri
| İlaç | Hedef |
|---|---|
| Metotreksat | DHF redüktaz |
| Trimethoprim | Bakteriyel DHF redüktaz |
| Pyrimethamine | Paraziter DHF redüktaz |
| 5-FU | Timidilat sentaz |
Leukovorin (folinik asit) → metotreksat kurtarma
Folat ve B12 karşılaştırması
| Özellik | Folat | B12 |
|---|---|---|
| Homosistein | ↑ | ↑ |
| Metilmalonik asit | Normal | ↑ |
| Nörolojik bulgu | Yok | Var |
| FIGLU | ↑ | Normal |
Tek Satırlık Ezberler
- “THF = C1 taşıyıcı”
- “dUMP → dTMP = folat şart”
- “FIGLU ↑ → folat eksikliği”
- “Homosistein ↑, MMA normal → folat”