1-Maraviroc, HIV’de gp120 ile etkileşimi önleyerek CCR5’e bağlanır. Ayrıca “kemokin reseptör antagonisti” veya “CCR5 inhibitörü” olarak da adlandırılır. Maraviroc , Selzentry (ABD) ve Celsentri (AB) marka adları altında satılan , HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan bir antiretroviral ilaçtır. Ağızdan alınır. CCR5 reseptör antagonisti sınıfındadır.
Maraviroc bir giriş inhibitörüdür . Özellikle, maraviroc, belirli insan hücrelerinin yüzeyinde bulunan CCR5 reseptörünün negatif bir allosterik modülatörüdür . Kemokin reseptörü CCR5, çoğu HIV suşu için temel bir yardımcı reseptördür ve virüsün konak hücreye giriş süreci için gereklidir. İlaç CCR5’e bağlanarak HIV proteini gp120’nin reseptörle birleşmesini engeller. Böylece HIV, insan makrofajlarına ve T hücrelerine giremez . HIV, CXCR4 gibi diğer yardımcı reseptörleri de kullanabildiğinden , ilacın etkili olup olmayacağını belirlemek için trofil testi gibi bir HIV tropizm testi yapılmalıdır. [
2-Enfuvirtid, HIV’ de gp41’e bağlanarak iki zarı birbirine yaklaştırmasını engeller. Aynı zamanda “füzyon inhibitörü” olarak da adlandırılır. Fuzeon marka adı altında satılan Enfuvirtid ( INN ), AIDS/HIV tedavisinde kombinasyon terapisinde kullanılan bir antiretroviral ilaç sınıfının ilki olan bir HIV füzyon inhibitörüdür
Enfuvirtid , hedef hücreyle füzyonun son aşamasında HIV -1 moleküler mekanizmasını bozarak etki gösterir ve enfekte olmayan hücrelerin enfekte olmasını engeller. Biyomimetik bir peptit olan enfuvirtid, HIV -1 füzyon mekanizmasının bileşenlerini taklit edip yerlerini değiştirerek normal füzyonu engellemek üzere tasarlanmıştır . Virüs ve hedef hücre füzyonunu bozan ilaçlara giriş inhibitörleri veya füzyon inhibitörleri denir .
HIV, viral protein gp120 aracılığıyla konak CD4+ hücre reseptörüne bağlanır; viral bir transmembran protein olan gp41 , daha sonra viral membranın konak hücre membranına füzyonuna yardımcı olan bir konformasyonel değişime uğrar . Enfuvirtid, gp41’e bağlanarak virüsün kapsidi için bir giriş gözeneği oluşmasını engeller ve onu hücrenin dışında tutar.
Enfuvirtid aynı zamanda kemotaktik faktör reseptörü olan formil peptit reseptörü 1’in bir aktivatörüdür ve bu sayede fagositleri ve muhtemelen bu reseptörü taşıyan diğer hücreleri aktive eder (formil peptit reseptörleri). Bu aktivasyonun fizyolojik önemi bilinmemektedir.
3-Ibalizumab, CD4’ün 2. bölgesine bağlanan ve HIV-1 virüs partiküllerinin konak hücrelere girmesi için gereken bağlanma sonrası adımları engelleyen ve hücre-hücre füzyonu yoluyla gerçekleşen viral bulaşmayı önleyen monoklonal bir antikordur. Trogarzo marka adı altında satılan Ibalizumab , HIV’in birincil reseptörü olan CD4’e bağlanan ve HIV’in hücrelere girmesini engelleyen , immünosupresif olmayan bir insanlaştırılmış monoklonal antikor .
HIV , bir CD4 hücresinin yüzeyindeki CD4 reseptörüne bağlandıktan sonra , HIV’in CCR5 ve CXCR4 yardımcı reseptörlerine bağlanmasını engelleyen bir bağlanma sonrası inhibitörüdür . Bağlanma sonrası inhibitörler, giriş inhibitörleri adı verilen HIV ilaçlarının bir alt sınıfıdır .
4-Fostemsavir, HIV de gp120’ye bağlanarak CD4 ve gp120’nin etkileşimini engelleyen bir bağlanma inhibitörüdür . Rukobia marka adı altında satılan Fostemsavir , HIV/AIDS ile yaşayan ve birden fazla HIV ilacı denemiş ve direnç, intolerans veya güvenlik endişeleri nedeniyle HIV enfeksiyonu diğer tedavilerle başarılı bir şekilde tedavi edilemeyen yetişkinler için bir antiretroviral ilaçtır.
Fostemsavir’in aktif formu virüsün gp120 proteinine bağlandığında, virüsün konak CD4+ T hücresine ilk tutunmasını ve konak bağışıklık hücresine girmesini engeller; etki yöntemi HIV ilaçları için bir ilktir. [ 12 ] Viral yaşam döngüsünün farklı bir adımını hedef aldığı için, diğer HIV ilaçlarına karşı oldukça dirençli hale gelmiş virüse sahip bireyler için umut vaat etmektedir . Bu ilacın inhibe ettiği gp120’nin işlevi oldukça korunmuş olduğundan, ilacın kendisine karşı direnci teşvik etmesi olası değildir.
Araştırmacılar, enfuvirtid ve ibalizumab dirençli HIV zarflarının fostemsavir’e duyarlı kaldığını buldular . Tersine, fostemsavir dirençli HIV tüm giriş inhibitörlerine duyarlı kaldı. Dahası, hücreye giriş için CD4 reseptörüne ihtiyaç duymayan HIV izolatları da fostemsavir’e duyarlıydı ve virüs, CD4’ten bağımsız hale gelerek bağlanma inhibitöründen kaçamadı. Daha önceki in vitro çalışmalar, fostemsavir’in hem CCR5 -tropik hem de CXCR4 -tropik HIV’i inhibe ettiğini göstermiştir.