Anacetrapib
Dalcetrapib
Evacetrapib
Obicetrapib **
Torsetrapib
CETP İnhibitörleri – Karşılaştırma Tablosu
| İlaç | Klinik Gelişim | LDL-C etkisi | HDL-C etkisi | Sonuç / Sorun |
|---|---|---|---|---|
| Torcetrapib | İlk geliştirilen (Pfizer) | ↓ (%20–25) | ↑ (%60–100) | Faz III’te mortalite artışı (kan basıncını yükseltmesi → başarısız) |
| Dalcetrapib | Roche | Minimal ↓ | ↑ (%30 civarı) | LDL-C üzerine etkisi çok az → Faz III’te klinik fayda göstermedi, geliştirme durdu |
| Anacetrapib | Merck | ↓ (%40 civarı) | ↑ (%100 civarı) | Faz III (REVEAL çalışması) → KV olaylarda mütevazı azalma gösterdi, fakat uzun yarılanma ömrü ve yağ dokusunda birikim → geliştirme durdu |
| Evacetrapib | Lilly | ↓ (%40–50) | ↑ (%125 civarı) | Faz III (ACCELERATE) → güçlü lipid etkilerine rağmen klinik fayda göstermedi, sonlandırıldı |
| Obicetrapib | NewAmsterdam Pharma (devam ediyor) | ↓ (%51’e kadar) | ↑ (%165’e kadar) | Faz II’de çok güçlü lipid etkileri; Faz III çalışmalar sürüyor, daha güvenli profil umuluyor |
Klinik Özet
- İlk nesil CETP inhibitörleri (torcetrapib, dalcetrapib, evacetrapib): Ya güvenlik sorunları (torcetrapib), ya da klinik fayda eksikliği nedeniyle başarısız oldu.
- Anacetrapib: Lipidlerde güçlü etki + kısmi fayda gösterdi ama farmakokinetik sorunlar (yağ dokusunda uzun süre kalması) yüzünden rafa kaldırıldı.
- Obicetrapib: Daha güçlü, daha selektif, kısa yarı ömürlü → “geleceğin CETP inhibitörü” adayı.