Asetilkolin Sentezi

• Kolinden sentezlenir.
• Enzim: Kolin asetil transferaz → Kolin + Asetil-CoA → ACh
• ACh veziküllerde depolanır.
• İnhibitörler:
  • Hemikolinyum: Presinaptik uçtan kolin reuptake’ini inhibe eder.
  • Vezamikol: Veziküllere ACh alımını engeller.

Asetilkolin Sekresyonu

• Uyarı → N-tipi Ca²⁺ kanallarından Ca²⁺ girişi
• Ca²⁺ → Vezikül membranı ile presinaptik membranın kaynaşmasını sağlar.
• SNARE proteinleri (sinaptobrevin, SNAP-25, sintaksin) füzyon için gereklidir.
• Sonuç: ACh salınır.
• Botulinum toksini: SNARE proteinlerini parçalar → ACh salınımı engellenir.

Asetilkolin Yıkımı

• Postsinaptik membranda Asetilkolinesteraz (AChE) bulunur → ACh’yi çok hızlı parçalar.
• Psödokolinesteraz (Bütirilkolinesteraz): Plazmada bulunur, ek yıkım yapar.
• AChE inhibitörleri: Kolinesteraz inhibitörleri (örn. neostigmin, fizostigmin, organofosfatlar) → ACh birikir.

Klinik Notlar

• Botulinum toksini: Kas paralizisi (ACh salınımı blokajı).
• AChE inhibitörleri: Myastenia gravis tedavisinde, Alzheimer hastalığında kullanılır.
• Antikolinerjik ilaçlar (Atropin, Skopolamin): ACh etkisini reseptör düzeyinde engeller.

Özet:

• Sentez: Kolin + Asetil-CoA (Hemikolinyum, Vezamikol ile bloklanabilir)
• Salınım: Ca²⁺ + SNARE proteinleri (Botulinum toksini bloklar)
• Yıkım: AChE (AChE inhibitörleri bloklar → ACh artar)