DNA onarım genlerindeki defektlerde ortaya çıkan hastalıklar

DNA Onarım Gen Defektleri ve Hastalıklar

Onarım MekanizmasıDefekt / MutasyonHastalıkKlinik Özellikler
Nükleotid eksizyon tamiri (NER)UV kaynaklı pirimidin dimerlerini tamir edemezXeroderma pigmentosum (XP)Fotoya duyarlılık, erken yaşta deri kanseri (bazal hücreli karsinom, SCC, melanoma)
Transkripsiyonla ilişkili NERRNA polimerazın ilerlemesini sağlayan tamir bozukCockayne sendromuBüyüme geriliği, nörolojik dejenerasyon, fotosensitivite, erken yaşlanma
Çift zincir kırık onarımı (homolog rekombinasyon)BRCA1/BRCA2 mutasyonuMeme, over, prostat kanseriAilesel kanser predispozisyonu
ATM gen mutasyonuAtaksi-telenjiektaziAtaksi, telanjiektazi, immün yetmezlik, lenfoma/lösemi riski
NBS1 (Nibrin) mutasyonuNijmegen kırık sendromuMikrosefali, gelişme geriliği, immün yetmezlik, malignite riski
Baz eksizyon tamiri (BER)MYH (MUTYH) mutasyonuMUTYH ilişkili polipozisKolorektal polipler ve kanser
Mismatch onarımı (MMR)MLH1, MSH2, MSH6, PMS2Lynch sendromu (HNPCC)Kolorektal kanser, endometrium, over, mide kanseri riski
Çift zincir tamiri / helikaz defektiBLM (RecQ helikaz)Bloom sendromuBüyüme geriliği, fotosensitivite, immün yetmezlik, lösemi riskinde artış
WRN (RecQ helikaz)Werner sendromuErken yaşlanma, katarakt, ateroskleroz, malignite riski
RECQL4Rothmund-Thomson sendromuPoikiloderma, iskelet anomalileri, osteosarkom riski
Çeşitli tamir mekanizmalarıFanconi genleri (FANC)Fanconi anemisiAplastik anemi, iskelet anomalileri, AML riski

Klinik İpuçları

  • Fotosensitivite + deri kanseri riski → Xeroderma pigmentosum
  • Nörodejenerasyon + erken yaşlanma → Cockayne, Werner
  • Ataksi + telanjiektazi + immün yetmezlik → Ataksi-telenjiektazi
  • Kolorektal kanser predispozisyonu → Lynch sendromu, MUTYH ilişkili polipozis
  • Aplastik anemi + AML riski → Fanconi anemisi