Aşağıdakilerden hangisi mikrosatellit instabilitesini (MSI) tanımlarken immünohistokimyasal incelemede ekspresyon durumu araştırılan “mismatch repair” (MMR) proteinlerinden biri değildir
- MLH1
- MSH2
- MSH6
- MYH
- PMS2
Mikrosatellit instabilitesi (MSI) araştırılırken immünohistokimyasal incelemede ekspresyon durumu araştırılan “mismatch repair” (MMR) proteinlerinden biri olmayan, MYH‘dir.
Mikrosatellit İnstabilitesi (MSI) ve MMR Proteinleri
Mikrosatellit instabilitesi (MSI), DNA replikasyonu sırasında meydana gelen hataları düzelten mismatch repair (MMR) sistemindeki bir yetersizlik sonucunda ortaya çıkan bir genetik durumdur. MMR sistemi düzgün çalışmadığında, özellikle tekrarlayan DNA dizilerinde (mikrosatellitlerde) hatalar birikir. Bu durum, kolorektal kanser başta olmak üzere bazı kanser türlerinin gelişiminde önemli bir rol oynar ve Lynch sendromu (Herediter Non-Polipozis Kolorektal Kanser) gibi kalıtsal kanser sendromlarıyla ilişkilidir.
MSI durumu, tümör dokusunda MMR proteinlerinin ekspresyonuna bakılarak immünohistokimyasal (İHK) yöntemlerle değerlendirilebilir. Normalde bu proteinler hücre çekirdeklerinde bulunur. Eğer bu proteinlerden birinin veya daha fazlasının ekspresyonu kaybolmuşsa (yani immünohistokimyasal boyamada görülmüyorsa), bu MMR eksikliğine ve dolayısıyla yüksek olasılıkla MSI’ya işaret eder.
Temel MMR proteinleri şunlardır:
- MLH1 (MutL Homolog 1): MMR sisteminin önemli bir bileşenidir.
- MSH2 (MutS Homolog 2): MMR sisteminin temel tanıma proteinlerinden biridir.
- MSH6 (MutS Homolog 6): MSH2 ile kompleks oluşturarak DNA yanlış eşleşmelerini tanır.
- PMS2 (PMS Postmeiotic Segregation Increased 2): MLH1 ile kompleks oluşturarak tamir sürecinde yer alır.
MYH Proteinleri
MYH (MutY Homolog) geni, DNA hasarını onaran bir baz eksizyon tamir (BER) mekanizması ile ilişkilidir, ancak MMR (mismatch repair) sistemi içinde doğrudan yer alan bir protein değildir. MYH genindeki mutasyonlar, MYH ile ilişkili polipozis (MAP) olarak bilinen ve kolorektal kanser riskini artıran farklı bir kalıtsal sendroma neden olur. Bu sendromda, 8-oksoguanin gibi spesifik DNA hasarlarının tamirinde bozukluk vardır.
Dolayısıyla, MMR proteinlerinin immünohistokimyasal incelemesinde aranan proteinlerden biri MYH değildir.
Mikrosatellit instabilitesi (MSI), DNA eşleşme hatalarını düzelten sistemde (Mismatch Repair – MMR) bozulma sonucu oluşur. Bu sistemin bozulması genellikle kolorektal kanser, endometriyal kanser ve bazı diğer solid tümörlerle ilişkilidir.
Mismatch Repair (MMR) Sistemindeki Temel Proteinler:
İmmünohistokimyasal inceleme ile ekspresyonlarına bakılarak MMR eksikliği (dMMR) saptanabilir. Bu proteinler şunlardır:
| Protein | Gen |
| MLH1 | MLH1 |
| MSH2 | MSH2 |
| MSH6 | MSH6 |
| PMS2 | PMS2 |
Bu 4 proteinden birinin kaybı, MMR sisteminde bozulmaya ve MSI oluşumuna işaret eder.
MYH:
- MYH (MutY homolog) geni, baz eksizyon tamiri (BER – Base Excision Repair) sisteminde görev yapar.
- Mismatch repair sistemi ile ilişkili değildir.
- Dolayısıyla MSI tanımında immünohistokimya ile incelenen proteinlerden biri değildir.
Sonuç: MYH, mismatch repair proteinlerinden biri değildir.
Doğru cevap: d) MYH