Bu durumun başlıca özellikleri hipertrikozis , osteokondrodisplazi ve kardiyomegalidir . Ayrıca karakteristik bir yüz görünümü de vardır . Diğer özellikler arasında patent duktus arteriosus , sol ventrikülün konjenital hipertrofisi ve perikardiyal efüzyonlar bulunur .
Nörogelişimsel sonuçlar normal görünüyor, ancak takıntılı özellikler ve anksiyete bildirildi. Ayrıca düşük immünoglobulin seviyeleri ve mide kanaması ile tekrarlayan enfeksiyonlarla da ilişkili olabilir ve olası ek ilişkiler arasında lenfödem ve heterokromi iridis bulunur .
Neden
Cantú sendromu görünüşe göre otozomal dominant bir şekilde kalıtılıyor ve ABCC9 geninden etkileniyor gibi görünüyor . ABCC9 geni, insan vücudunda sülfonilüre reseptörü 2’nin yaratılması için bir plan sağlar. Gen, kromozom 12’nin kısa kolunda (12p12) yer alır. Başka bir gendeki ( KCNJ8 ) mutasyonlar da bu bozuklukla ilişkilendirilmiştir. Her iki gen de ATP duyarlı potasyum (KATP) kanal alt birimlerinde kodlama yapar. Bu ikinci gen de kromozom 12’nin kısa kolunda (12p12.1) yer alır.
Cantú sendromu otozomal dominant bir şekilde kalıtılır.
Cantú Sendromu (veya bazen Hipertrikoz-Osteokondrodisplazi-Kardiyomegali Sendromu olarak da adlandırılır), özellikle belirgin üç ana klinik özelliği ile karakterize edilen nadir bir genetik sendromdur:
- Hipertrikozis (Hypertrichosis): Vücudun normalde kılların az veya hiç bulunmadığı bölgelerinde bile aşırı kıl büyümesi durumudur. Cantú Sendromu’nda bu, belirgin ve yaygın olabilir.
- Osteokondrodisplazi (Osteochondrodysplasia): Kemik ve kıkırdak gelişiminde anormallikleri ifade eden geniş bir terimdir. Bu sendromda, kemiklerde ve eklemlerde anormallikler, genellikle kısa boy, eklem gevşekliği veya deformiteler şeklinde kendini gösterebilir.
- Kardiyomegali (Cardiomegaly): Kalbin anormal derecede büyümesidir. Cantú Sendromu’nda bu durum, kalp kasında kalınlaşma (hipertrofi) ve/veya kalp odacıklarında genişleme şeklinde görülebilir ve çeşitli kalp problemlerine (örneğin kalp yetmezliği) yol açabilir.
Genetik Temeli
Verdiğiniz bilgiye göre, Cantú Sendromu ABCC9 genindeki bir mutasyonla ilişkilidir.
- ABCC9 Geni: Bu gen, ABCC9 proteinini kodlar. Bu protein, ATP’ye bağımlı potasyum kanallarının (KATP kanalları) önemli bir bileşenidir. KATP kanalları, hücre zarında bulunan ve hücrenin potasyum iyonlarının geçişini düzenleyen proteinlerdir. Bu kanallar, hücrenin metabolik durumu ile elektrik aktivitesi arasında bir köprü görevi görürler.
- KATP Kanallarının Rolü: KATP kanalları, kalp kası hücreleri (kardiyomiyositler), vasküler düz kas hücreleri, pankreastaki beta hücreleri ve beyin hücreleri dahil olmak üzere vücudun birçok farklı dokusunda bulunur. Bu kanallar, hücrenin enerji durumu (ATP seviyeleri) değişikliklerine yanıt olarak potasyum akışını modüle ederek hücre uyarılabilirliğini ve fonksiyonunu etkiler.
- Mutasyonun Etkisi: ABCC9 genindeki mutasyonlar, KATP kanallarının işlevini bozarak anormal potasyum akışına ve dolayısıyla hücrelerin anormal çalışmasına yol açar. Bu durum, özellikle kalp kası hücrelerinde (kardiyomegaliye yol açar) ve kıl foliküllerinde (hipertrikozise neden olur) belirgin etkiler gösterir. Kemik ve kıkırdak üzerindeki etkileri de bu genel hücresel disfonksiyonla ilişkilidir.
Kalıtım Paternleri
Cantú Sendromu, genellikle otozomal dominant bir kalıtım paterni gösterir. Bu, etkilenen bir bireyde, genin sadece bir kopyasında (anneden veya babadan geçen) bir mutasyonun bulunmasının sendromun ortaya çıkması için yeterli olduğu anlamına gelir.
Diğer Klinik Bulgular ve Yönetim
Yukarıda belirtilen temel özelliklere ek olarak, Cantú Sendromlu bireylerde başka çeşitli bulgular da görülebilir:
- Makrosefali (Macrocephaly): Baş çevresinin ortalamanın üzerinde olması.
- Geniş Burun Köprüsü ve Belirgin Yüz Özellikleri: Bazı dismorfik yüz özellikleri.
- Gelişimsel Gecikme: Özellikle motor gelişimde gecikmeler.
- Hipotonisite (Kas Tonusu Azlığı): Düşük kas tonusu.
- Hidrosefali: Beyin ventriküllerinde sıvı birikimi.
Tanı: Tanı, klinik bulguların yanı sıra genetik testlerle (ABCC9 gen mutasyonunun tespiti) doğrulanır.
Yönetim: Cantú Sendromunun tedavisi semptomatiktir ve multidisipliner bir yaklaşım gerektirir. Kalp sorunları için kardiyolog takibi ve tedavisi, iskelet sistemi sorunları için ortopedik ve fizik tedavi, aşırı kıllanma için kozmetik tedaviler ve genel gelişimsel destek bu yönetimin temelini oluşturur.
Cantú Sendromu, ABCC9 genindeki bir mutasyonun, hücresel potasyum kanal fonksiyonunu etkileyerek çeşitli dokularda geniş bir klinik spektruma nasıl yol açabildiğinin iyi bir örneğidir.
Mekanizma
Cantú sendromunun mekanizması açısından ABCC9 genindeki mutasyonlar toplam 25/31’dir. Fizyolojik olarak, sülfonilüre reseptörü 2, vasküler gevşemede önemlidir .
Doğumdan sonra O2 gerginliğindeki artış , artı PGE2’nin (yaygın bir prostaglandin) azalması, voltaj kapılı potasyum kanallarının inhibisyonuna ve düz kasın (duktusta) kasılmasına neden olur.
Tanı
Bu durum genetik testlerle teşhis edilebilir . Ayrıca, ekokardiyogram ve röntgen tanıya yardımcı olabilir.
Ayırıcı tanı
Bu durumun ayırıcı tanısı aşağıdakilerden oluşur:
Hipertrofik kardiyomiyopati
Beckwith-Wiedemann sendromu
Berardinelli-Seip konjenital lipodistrofisi
Tedavi
Cantú sendromunun tedavisi/yönetimi , erken yaşta açık duktus arteriosus için cerrahi seçeneğe ve skolyozun destek yoluyla yönetimine dayanmaktadır . Ayrıca, bu durumu sergileyen birey için düzenli ekokardiyogramlara ihtiyaç vardır.