Risdiplam, SMN2 ekleme (splicing) değiştirici (SMN2 splicing modifier) olarak adlandırılan küçük moleküllü bir ilaçtır. Ağızdan alınabilir olması, onu diğer SMA ilaçlarından ayırır.
Risdiplam’ın etki mekanizması şöyledir:
SMN2 Genini Hedefleme: Risdiplam, SMN2 geninden üretilen RNA’nın ekleme (splicing) sürecini hedefler.
Ekleme (Splicing) Düzeltmesi: Normalde, SMN2 mRNA’sının çoğu, Ekson 7’nin atlanması (eksklüzyon) nedeniyle işlevsel olmayan, kısa bir SMN proteini formu üretir. Risdiplam, bu ekleme hatasını düzelten bir diziye bağlanır.
Tam Uzunlukta SMN Proteini Üretimi: Risdiplam, SMN2 mRNA’sının doğru şekilde eklenmesini (Ekson 7’nin dahil edilmesini) teşvik eder. Bu, SMN2 geninden daha fazla tam uzunlukta, işlevsel SMN proteini üretilmesini sağlar.
Sistemik Dağılım: Nusinersen’in aksine intratekal enjeksiyon gerektirmeyen Risdiplam, oral yolla alındığında kan-beyin bariyerini geçebilir ve merkezi sinir sistemine (beyin ve omurilik) ve aynı zamanda vücudun diğer bölgelerindeki (kaslar gibi) dokulara ulaşarak SMN protein seviyelerini artırabilir. Bu sistemik dağılım, sadece motor nöronları değil, aynı zamanda diğer hücreleri de etkileyebileceği anlamına gelir.
SMA’da sorunlu olan SMN1 geni, yeterli SMN proteini üretmez.
SMN2 geni, alternatif mRNA kesimi (splicing) ile çalışsa da fonksiyonsuz protein üretir.
Risdiplam, SMN2 geninin splicing’ini düzeltir → Exon 7’nin dahil edilmesini sağlar.
Sonuç: Fonksiyonel SMN proteini artar ve motor nöronlar korunur
| Özellik | Risdiplam | Nusinersen | Zolgensma |
|---|---|---|---|
| Uygulama | Ağızdan (günlük) | İntratekal (lomber ponksiyon) | IV infüzyon (tek doz) |
| Yaş | ≥2 ay | Tüm yaş | ≤2 yaş |
| Etki Mekanizması | SMN2 splicing düzeltme | SMN2 splicing düzeltme | SMN1 genini vektörle verir |
| Dozlama | Her gün | 4 ayda bir | Tek seferlik |