Nusinersen, Spinal Musküler Atrofi (SMA) tedavisinde kullanılan ilk onaylanmış antisens oligonükleotid ilacıdır. Genetik bir kas hastalığı olan SMA, motor nöronların dejenerasyonu nedeniyle kas güçsüzlüğü ve hareket kaybına yol açar.

yazar

MA hastalığında SMN1 geni defektlidir. Bu genin yerine, çok benzer ama hatalı çalışan SMN2 geni kısmen telafi etmeye çalışır.

Nusinersen, SMN2 geninin alternatif kesilmesini düzenleyerek eksik olan exon 7’nin eklenmesini sağlar.
Böylece SMN2’den daha fonksiyonel SMN proteini sentezlenir.

Sonuç: Motor nöronların hayatta kalması desteklenir. Hastalığın ilerlemesi yavaşlatılır veya durdurulur.

Nusinersen, antisens oligonükleotit (ASO) adı verilen bir ilaçtır. ASO’lar, belirli bir mRNA (mesajcı RNA) dizisine bağlanarak gen ekspresyonunu modüle eden kısa, sentetik nükleotit zincirleridir.

Nusinersen’in etki mekanizması şöyledir:

  1. SMN2 Genini Hedefleme: Nusinersen, SMN2 geninden üretilen mRNA’ya bağlanır.
  2. Ekleme (Splicing) Düzenlemesi: Normalde, SMN2 mRNA’sının çoğu, işlevsel olmayan, kısa bir SMN proteini formu üreten ekleme hataları içerir (ekson 7’nin dışlanması). Nusinersen, bu ekleme sürecini değiştirir.
  3. Tam Uzunlukta SMN Proteini Üretimi: Nusinersen, SMN2 mRNA’sının doğru şekilde eklenmesini (ekson 7’nin dahil edilmesini) teşvik eder. Bu, SMN2 geninden daha fazla tam uzunlukta, işlevsel SMN proteini üretilmesini sağlar.
  4. Motor Nöronların Korunması: Artan SMN proteini seviyeleri, motor nöronların sağkalımını ve işlevini destekler. Bu da kas gücünü korumaya veya iyileştirmeye ve SMA’nın ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olur.