Psödopsödohipoparatiroidizm ( PPHP ), kalıtsal bir hastalıktır, sunumdaki psödohipoparatiroidizme benzerliği nedeniyle bu isimle anılır . Daha çok Albright kalıtsal osteodistrofi olarak adlandırılır , ancak bu hastalıkta sıklıkla görüldüğü gibi paratiroid hormonuna (PTH) direnç göstermez. Terim, bireyin fenotipik olarak psödohipoparatiroidizm tip 1a görünümüne sahip olduğu, ancak (fenotipe göre beklenmedik bir şekilde) kalsiyum ve PTH dahil normal laboratuvar sonuçlarına sahip olduğu bir durumu tanımlamak için kullanılır. Kısa boy, brakidaktili , deri altı kalsifikasyon ve obezite gibi aynı belirti ve semptomları gösterdikleri için, Albright kalıtsal osteodistrofisinin “AHO” (psödohipoparatiroidizm tip 1A) bir çeşidi olarak düşünülebilir.

Psödopsödohipoparatiroidizmde hormon direnci yoktur.

Kısa boy mevcut olabilir. Obezite, psödopsödohipoparatiroidizmde psödohipoparatiroidizme göre daha az yaygındır.

Osteoma kutis mevcut olabilir.

Genetik

Pseudohipoparatiroidizmi olan bir erkeğin, damgalanmış, inaktif bir formda olsa da, kusurlu GNAS genini çocuklarına geçirme olasılığı %50’dir. Bu geni alan çocuklarından herhangi biri psödopsödohipoparatiroidizm geçirecektir. Pseudopsödohipoparatiroidizmi olan kızlarından herhangi biri de, miras alınan paternal gendeki damgalama deseninin, mayoz sırasında annenin yumurtasında maternal desene dönüşmesi nedeniyle, psödohipoparatiroidizm 1A’yı çocuklarına geçirebilir. Gen, onu miras alan herhangi bir çocukta yeniden aktive olacaktır.

Psödopsödohipoparatiroidizm ve psödohipoparatiroidizm her ikisi de aynı GNAS genini içerir, ancak böbrekteki normal maternal aleli nedeniyle psödopsödohipoparatiroidizm normal kalsiyum homeostazına sahiptir

Patofizyoloji

Hem pseudohipoparatiroidizm tip 1a hem de pseudopseudohipoparatiroidizmde rol alan GNAS1 geni baskıdan büyük ölçüde etkilenir . Pseudohipoparatiroidizmi olan bir baba spermatogenez geçirdiğinde , GNAS1 geninin baskısı genlerinin her iki kopyasını da etkisizleştirir: biri işlevsel olacak, diğeri ise kusurlu olacaktır. Vücuttaki dokular GNAS1 geninin farklı kopyalarını seçici olarak yeniden etkinleştirecektir; böbrekler (işlevsel) maternal kopyayı seçici olarak etkinleştirirken (kusurlu) paternal kökenli geni normal bireylerde bile basılı ve etkisiz tutacaktır. Maternal kökenli GNAS1 geni işlevsel olduğundan, böbreklerin kalsiyum ve fosfatı işlemesi normaldir ve psödopseudohipoparatiroidizmde homeostaz korunur. Ancak, dokuların geri kalanı bunun yerine seçici olarak kusurlu geni gösterecek ve bu da çoğu dokuda GNAS1 ürününün haploinsüfisitesine ve psödohipoparatiroidizm tip 1a fenotipine yol açacaktır. Sonuç olarak, idrar cAMP’sinin PTH’ye normal bir yanıtı ve normal serum PTH’si de vardır.

Tanı

Tanı, Albright kalıtsal osteodistrofi psödotipinin varlığına dayanır ancak PTH direnci yoktur. Kalsiyum, fosfat ve PTH içeren kan testleri diğer psödohipoparatiroidizm formlarını dışlayacaktır. X-ışınları kısa bir dördüncü metakarpal gösterebilir. Genetik testler, GNAS gen mutasyonunu göstererek tanıyı doğrulayabilir.

Tedavi

Tedaviler semptomlara odaklanıyor ve genetik danışmanlık öneriliyor.