Epoksit hidrolaz B’ yi barındıran aside dirençli mikroorganizma mycobacterium tuberculosis

Tüberkülozun etken maddesi olan Mycobacterium tuberculosis , en az altı farklı epoksit hidrolaz formu (AF formları) ifade eder. Epoksit hidrolaz B’nin yapısı, enzimin bir monomer olduğunu ve bir alfa/beta hidrolaz kıvrımı içerdiğini ortaya koymaktadır.

Bu hidrolaz, enzim mekanizmasına ilişkin içgörüler sağlamanın yanı sıra, şu anda güçlü inhibitörlerin rasyonel ilaç tasarımı için bir platform görevi görmektedir .

Özellikle üre bazlı inhibitörler geliştirilmiştir. Bu inhibitörler doğrudan katalitik boşluğu hedef alır. Epoksit hidrolaz B’nin yapısının, benzer alfa/beta kıvrımları içerdikleri sürece diğer tüm Mycobacterium tuberculosis hidrolazlarını inhibe etmek için ilaç tasarımına izin verebileceği varsayılmaktadır. Hidrolaz B’nin yapısı, hidrolazın aktif bölgesini düzenlediği varsayılan bir başlık alanı içerir.

Ayrıca, Asp104, His333 ve Asp302 proteinin katalitik üçlüsünü oluşturur ve proteinin işlevi için kritik öneme sahiptir. Şu anda, Mycobacterium tuberculosis hidrolazının diğer yapıları çözülmemiştir. Bu epoksit hidrolazların farmakolojik duyarlılığına ilişkin model çalışmaları devam etmektedir.