“Piruvat ferrodoksin oksidoredüktaz inhibisyonu” yaparak etki eden antiparaziter ajan aşağıdakilerden hangisidir?
A) Mebendazol
B) Nitazoksanid
C) İvermektin
D) Trimetoprim-sulfametoksazol
E) Metronidazol
Cevap: B
Mebendazol, Tegümental ve sitoplazmik mikrotübülleri yok eder, asetilkolin esteraz salgısını inhibe eder, glikoz uptake’ini inhibe eder, glikojen boşalması yapar.
Nitazoksanid, piruvat ferrodoksin oksidoredüktaz inhibisyonu yapar, AIDS’li hastalarda ishale sebep olan Cryptosporidium kistlerine etkilidir.
İvermektin, Clˉ kanallarını aktive ederek flask paraliziye neden olur.
Trimetoprim-sulfametoksazol, folik asit metabolizması üzerinden etki eder.
Metronidazol ise lipofiliktir, elektronları kendine çekerek enerji üretimini bozar, metabolitleri, bakteri ve protozoonların DNA sentezini inhibe eder
—————————-
Nitazoksanid , Alinia marka adı altında satılan , tıpta çeşitli helmintik , protozoal ve viral enfeksiyonların tedavisinde kullanılan geniş spektrumlu bir antiparaziter ve geniş spektrumlu antiviral ilaçtır . İmmün sistemi yeterli bireylerde Cryptosporidium parvum ve Giardia lamblia enfeksiyonunun tedavisinde endikedir ve influenza tedavisi için yeniden kullanılmıştır . Nitazoksanidin ayrıca diğer protozoa ve helmintlerin neden olduğu enfeksiyonlar için in vitro antiparaziter aktiviteye ve klinik tedavi etkinliğine sahip olduğu gösterilmiştir ; ] 2014 yılı itibarıyla elde edilen kanıtlar , bir dizi viral enfeksiyonun tedavisinde de etkili olduğunu göstermektedir.
Kimyasal olarak, nitazoksanid, antiparaziter ve antiviral aktiviteye sahip sentetik nitrotiazolil- salisilamid türevleri olan bir ilaç sınıfı olan tiazolidlerin prototip üyesidir . İnsanlarda nitazoksanidin aktif bir metaboliti olan tizoxanide , aynı zamanda tiazolid sınıfının antiparaziter bir ilacıdır.
Nitazoksanid tabletleri 2020 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde jenerik ilaç olarak onaylandı.
Kullanımlar
Nitazoksanid, Blastocystis türlerine bağlı enfeksiyonlar için etkili bir birinci basamak tedavidir ve bağışıklık sistemi yeterli yetişkinlerde ve çocuklarda Cryptosporidium parvum veya Giardia lamblia enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir . Ayrıca, diğer protozoa ve helmintlerin neden olduğu enfeksiyonlar için de etkili bir tedavi seçeneğidir (örneğin, Entamoeba histolytica , Hymenolepis nana , Ascaris lumbricoides , ve Cyclospora cayetanensis ).
Kronik hepatit B
Nitazoksanid tek başına kronik hepatit B tedavisinde bir yıllık tedavi süresince etkili olduğuna dair ön kanıtlar göstermiştir. Günde iki kez 500 mg nitazoksanid, 4 HBeAg pozitif hastanın hepsinde serum HBV DNA’sında azalmaya neden olmuştur; 4 hastanın 2’sinde tespit edilemeyen HBV DNA’sı, 3 hastada HBeAg kaybı ve bir hastada HBsAg kaybı olmuştur. Günde iki kez 500 mg nitazoksanid ile tedavi edilen 8 HBeAg negatif hastanın yedisinde tespit edilemeyen HBV DNA’sı ve 2’sinde HBsAg kaybı olmuştur. Ek olarak, bir vakada nitazoksanid monoterapisi ve başka bir vakada nitazoksanid artı adefovir, tespit edilemeyen HBV DNA’sı, HBeAg kaybı ve HBsAg kaybı ile sonuçlanmıştır. Bu ön çalışmalar, kronik hepatit B için şu anda lisanslı herhangi bir tedaviden daha yüksek oranda HBsAg kaybı olduğunu göstermiştir. İnterferon ve nitazoksanidin benzer etki mekanizması, tek başına nitazoksanid tedavisinin veya nitazoksanidin nükleoz(t)id analoglarıyla birlikte uygulanmasının, tedavinin nihai son noktası olan HBsAg kaybını artırma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. 2009 için resmi bir faz 2 çalışması planlanmaktadır.
Kronik hepatit C
Romark başlangıçta kronik hepatit C’yi nitazoksanit ile tedavi etme olasılığına odaklanmaya karar verdi . Nitazoksanit ile hepatit C’nin tedavisini içeren üç faz II klinik denemenin tedavi etkinliği ve herhangi bir toksisite belirtisi olmaksızın plaseboya benzer tolere edilebilirlik açısından olumlu sonuçlar üretmesinin ardından ilaç hepatoloji camiasının ilgisini çekti. 2014’ten kalma bir meta-analiz, daha önce yapılan denemelerin düşük kalitede olduğu ve önyargı riskiyle geri çekildiği sonucuna vardı. Yazarlar, Nitazoksanit’in kronik hepatit C hastaları için etkili bir tedavi olarak kullanılıp kullanılamayacağını belirlemek için düşük önyargı riski olan daha fazla randomize denemeye ihtiyaç duyulduğu sonucuna vard
Nitazoksanidin anti-protozoal aktivitesinin, anaerobik enerji metabolizması için gerekli olan pirüvat:feredoksin oksidoredüktaz (PFOR) enzim bağımlı elektron transfer reaksiyonuna müdahaleden kaynaklandığına inanılmaktadır . PFOR inhibisyonu ayrıca anaerobik bakterilere karşı aktivitesine de katkıda bulunabilir.
Ayrıca, in vitro influenza A virüsüne karşı aktivite gösterdiği gösterilmiştir. Mekanizma, endoglikozidaz H sindirimine karşı dirençten önceki bir aşamada viral hemaglutininin olgunlaşmasını seçici olarak bloke ederek görünmektedir. Bu, hemaglutinin hücre içi trafiğini ve proteinin konak plazma membranına yerleştirilmesini bozar. [ alıntı gerekli ]
Nitazoksanid , nematodlardaki glutatyon-S-transferaz ve glutamat kapılı klorür iyon kanalları, bakteri ve kanser hücrelerindeki solunum ve diğer yollar ve viral ve konak transkripsiyonel faktörler dahil olmak üzere in vitro çeşitli diğer yolları düzenler