CD28’in CD80/86’ya bağlanmasını önleyerek, T hücre ko-stimülasyonunu inhibe eden romatoid artrit tedavisinde kullanılan ilaç, Abatasept

Abatacept , antijen sunan hücrelerin (APC’ler) yardımcı uyarıcı sinyali iletmesini engelleyen çözünür bir CTLA-4 analoğudur . Bu, T hücrelerinin tamamen aktive olmasını önler ve hatta onları aşağı düzenler. Yardımcı uyarı olmadan basit sinyalleme, hücrenin birincil sinyali “kendi” olarak tanımasını ve gelecekteki tepkiler için tepkileri artırmamasını sağlar.

T hücrelerinin aktive olup bir antijene saldırabilmesi için, o antijenin bir APC tarafından T hücresine sunulması gerekir.

Bu aktivasyon iki sinyal gerektirir (bunlardan birine eş uyarıcı sinyal veya sinyal 2 denir):

Sinyal 1 için APC’nin antijeni majör histokompatibilite kompleksi (MHC) molekülüne bağlaması, bu kompleksi yüzeyine getirmesi ve T hücresinin yüzeyindeki T hücresi reseptörüne sunması gerekir.

Sinyal 2 için APC, hücre yüzeyindeki bir B7 proteinini ( CD80 veya CD86 ) T hücresinin yüzeyindeki bir CD28 proteinine sunmalıdır. Bu iki sinyal T hücresini aktive eder. Sinyal 2 olmadan T hücresi aktive olmaz ve anerjik hale gelir .

CTLA-4’ün ekstraselüler alanının ve insan IgG1’in bir füzyon proteininden oluşan abatasept, APC’deki B7 proteinine bağlanır ve onun T hücresine yardımcı uyarıcı sinyali iletmesini engeller.