Aşağıdaki genlerden hangisinin aktive edici mutasyonunun hipofiz karsinomuna neden olması en olasıdır?
A) Siklin D1
B) HRAS ***
C) MEN1
D) GNAS
E) CDKN1B
CEVAP: B
HRAS geninde aktive edici mutasyon hipofiz karsinomuna neden olur.
Siklin D1 geninde overekspresyon ve RB geninde metilasyon agresif adenomlara neden olur.
MEN1 geninde kalıtsal inaktive edici mutasyonlar büyüme hormonu, prolaktin ve ACTH adenomlarına neden olur.
GNAS geninde aktive edici mutasyonlar en sık büyüme hormonu salgılayan adenoma (somatotrop adenom) neden olur.
GNAS geni uyarıcı G-proteininn alfa alt birimini kodlar.
CDKN1 B geninde inaktive edici mutasyonlar ACTH adenomlarına neden olur
—————————————————
Hipofiz karsinomları veya metastatik PitNET, görüntülemede hipofiz adenomlarından (PitNET) histolojik olarak ayırt edilemeyen, sadece merkezi sinir sistemi veya sistemik metastazların varlığı ile tanımlanan nadir tümörlerdir .
WHO’nun CNS tümörleri sınıflandırmasının ve WHO’nun endokrin tümörleri sınıflandırmasının 5. baskısında , “hipofiz karsinomu” terimi artık ayrı bir tanı olarak mevcut değildir. Bunun yerine, bu tümörlerin histolojik olarak daha yavaş ilerleyen tümörlerden farklı olmadığını kabul ederek “metastatik PitNET” teriminin kullanımını destekler
Epidemiyoloji
Hipofiz semptomatik tümörlerinin görülme sıklığının %0,5’ten az olduğu tahmin edilmektedir
Klinik sunum
Genellikle invaziv makroadenomlar olarak teşhis edilirler ve bu nedenle benzer klinik sunumlara sahiptirler. Birçok durumda, metastatik hastalık rutin bir hipofiz adenomu tedavi edildikten yıllar sonra belirginleşir . Birçok tümör işlevseldir ve bu nedenle klinik özellikler arasında Cushing hastalığı , akromegali , hiperprolaktinemi vb. bulunabilir
Patoloji
Hipofiz karsinomları adenohipofiz hücrelerinden oluşur ve malignitenin belirgin mikroskobik özelliklerini göstermez. Çoğunluğu hormonal olarak aktiftir . Bazen yüksek mitotik indeks gösterirler (örn. Ki67 > %10)
Metastazlar komşu lenfatik ve vasküler boşluklardan, hematojen olarak veya subaraknoid boşluğa invazyon yoluyla meydana gelebilir.
Radyografik özellikler
Görüntülemede hipofiz makroadenomlarından ayırt edilemezler ve her iki tümörün de özelliği kavernöz sinüse ve bitişik yapılara lokal invazyondur. Tanı, metastazlar tanımlandığında çıkarılabilir.
Nükleer tıp
F-18 florodeoksiglukoz (FDG) kullanılarak yapılan pozitron emisyon tomografisi (PET) taraması, metastatik lezyonların evrelemesi ve takibi için kullanılmıştır. Tümör somatostatin reseptörleri için pozitif olduğunda galyum-68 dotatat kullanılarak yapılan görüntüleme yararlıdır
Tedavi ve prognoz
Tedavi, hastalığın yeri ve yaygınlığına ve tümörün özelliklerine bağlıdır. Harici ışın radyoterapisi, kemoterapi (örneğin temozolomid , everolimus (mTOR inhibitörü), sunitinib , bevacizumab ) kullanılmıştır. Tümör somatostatin reseptörleri için pozitifse somatostatin analogları ve peptit reseptör radyonüklid tedavisi (PRRT) kullanılabilir .
Bu tümörlerin nadir olması nedeniyle, sağlam bir prognostik bilgi mevcut değildir. Hastalar genellikle 1 ila 2 yıl arasında bildirilen ortalama sağ kalım süresiyle kötü bir prognoza sahip olma eğilimindedir , ancak uzun süreli sağ kalım da bildirilmiştir .