Guanylin, kolondaki goblet hücreleri tarafından salgılanan 15 amino asitli bir peptittir.
Guanylin, guanylyl siklaz reseptörü GC-C’nin agonisti olarak etki eder ve bağırsak ve böbrek epitelinde elektrolit ve su taşınmasını düzenler.
Reseptöre bağlandıktan sonra guanylin, cGMP’nin hücre içi konsantrasyonunu artırır , klorür salgılanmasını başlatır ve bağırsak sıvısı emilimini azaltır ve sonuçta diyareye neden olur.
Peptit, ısıya dayanıklı enterotoksinlerle aynı reseptör bağlanma bölgesi aracılığıyla enzimi uyarır .
Araştırmalar, guanylin ekspresyonundaki bir kaybın, guanylyl siklaz C’nin bağırsak tümör baskılayıcı işlevi nedeniyle kolorektal kansere yol açabileceğini bulmuştur.
250’den fazla kolon kanseri hastasında guanylin ekspresyonu ölçüldüğünde, hastaların %85’inden fazlasında kanserli doku örneklerinde guanylin ekspresyonunda, aynı hastanın yakındaki sağlıklı kolon dokusuyla karşılaştırıldığında 100-1000 kat kayıp görülmüştür.
Genetiği değiştirilmiş fareler üzerinde yapılan başka bir çalışma, yüksek kalorili bir diyet uygulayan farelerin kolondaki guanylin ekspresyonunun azaldığını bulmuştur. Bu ekspresyon kaybı daha sonra guanylyl siklaz C inhibisyonuna ve tümör oluşumuna yol açmış, dolayısıyla diyet kaynaklı obeziteyi kolorektal kanserle ilişkilendirmiştir.
—————
Guanylin ve üroguanylin, Escherichia coli ve diğer enterik bakterilerin ısıya dayanıklı enterotoksinlerine homolog olan kısa peptitlerdir. Guanylin ve üroguanylin, esas olarak gastrointestinal mukozadaki ilgili prepropeptidlerden sentezlenir ve hem bağırsak lümenine hem de kana salgılanır.
Lüminal olarak salgılanan peptitler, guanilat siklaz C reseptörü, siklik GMP, protein kinaz G ve kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyicisi (CFTR) klorür kanalını içeren mekanizma aracılığıyla bağırsakta klorür ve bikarbonat salgılanmasını uyarır.
Endojen peptitlerden daha fazla güce sahip olan bakteriyel enterotoksinler, bağırsak lümenine aşırı sıvı salgılanmasına neden olarak salgısal ishale yol açar. Üroguanylin esas olarak duodenum ve proksimal ince bağırsağın enterokromafin hücrelerinde ifade edilirken guanylin kolon epitelinin goblet hücrelerinde bol miktarda bulunur.
Üroguanylin ve guanylin, hem dolaşımdaki hormonlar hem de böbrek içinde üretilen parakrin medyatörler olarak idrar sodyum ve potasyum atılımını artırır. Üroguanylin, oral sodyum yüklemesine yanıt olarak salgılanan ve yemek sonrası dönemde sodyum dengesini koruyan “bağırsak natriüretik hormonu” olarak işlev görür.
Guanylin ve üroguanylin’in plazma ve idrar konsantrasyonları böbrek yetmezliğinde ve kalp yetmezliğinde artar. Guanylin peptitleri bağırsak hücre kültüründe antiproliferatif aktiviteye sahiptir ve kolon karsinomunda ifadeleri azalır, bu da eksikliklerinin bu hastalığın patogenezine katkıda bulunabileceğini gösterir.