Makrofaj inhibitör sitokin 1 (MIC-1) olarak da bilinen Büyüme farklılaşma faktörü 15 (GDF15), dönüştürücü büyüme faktörü β (TGF-β) süper ailesine aittir
İnsanlarda normal 0,15-1,15 ng/ml aralığında bulunur
Metformin böbrek GDF15 sentezini ve plazma GDF15 düzeylerini artırır. Böbrek GDF15 sentezinin azaltılması metforminin etkisini ortadan kaldırarak plazma GDF15 düzeylerini artırır. Böbrek GDF15 sentezini azaltmak, metformini etkisiz hale getirerek beslenmeyi ve kiloyu düşürür. AP’de GFRAL’ı düşürmek, beslenmeyi ve kiloyu düşürmek için metformini etkisiz hale getirir
Obeziteyle ilişkili tip 2 diyabet (T2D) için en yaygın olarak reçete edilen ilaç olan metformin , kemirgenlerde ve insanlarda plazma glikoz seviyelerini , gıda alımını ve vücut ağırlığını düşürür , ancak etki mekanizması hala belirsizliğini korumaktadır.
Metformin, enerji dengesini düzenlemek için plazma büyüme/farklılaşma faktörü 15 (GDF15) seviyelerini artırırken, GDF15 uygulaması, area postrema (AP) ve arka beynin soliter yolunun çekirdeğinde (NTS) yüksek oranda ifade edilen GDNF ailesi reseptörü α benzeri (GFRAL)’yi aktive ederek gıda alımını ve vücut ağırlığını azaltır. Ancak, metformin tedavisinden sonra plazma GDF15 seviyelerinin dokuya özgü katkısı hala tartışılmaktadır.
Burada, metforminin böbrekte GDF15 sentezinin yukarı regülasyonu yoluyla yüksek yağlı (HF) beslenen erkek sıçanlarda plazma GDF15 seviyelerini artırdığını bulduk. Önemlisi, böbrek-spesifik GDF15 ekspresyonunun ve AP-spesifik GFRAL ekspresyonunun baskılanması, metforminin gıda alımını ve vücut ağırlığı kazanımını azaltma yeteneğini ortadan kaldırdı. Birlikte ele alındığında, böbreği, böbrek GDF15’e bağımlı AP ekseni aracılığıyla enerji homeostazını düzenlemek için metforminin bir hedefi olarak ortaya koyuyoruz.
