Rekombinant GDF15, area postrema ve arka beyindeki nucleus tractus solitaris’te bulunan GDNF ailesi reseptörü α-benzeri (GFRAL) reseptörü yoluyla gıda alımını azaltır
Son zamanlarda metforminin insanlarda dolaşımdaki GDF15 düzeylerini artırdığı ve metforminin kilo düşürücü etkilerinin fonksiyonel GDF15-GFRAL sinyallemesine bağlı olduğu bildirilmiştir.
Metformin , diyet bağımlı bir şekilde GDF15 doku ekspresyonunu ve dolaşım seviyelerini uyarır
(A) Koşu tekerleklerine erişimi olan WT ve GFRAL KO dişi farelerde yapılan çalışmanın gösterimi. Fareler oral gavaj yoluyla metformin (400 mg/kg) veya taşıyıcı ile tedavi edildi ve koşu mesafesi 24 saat boyunca ölçüldü. Deney, taşıyıcı farelere metformin ve tam tersi verilerek 11 günlük bir yıkama periyodunun ardından tekrarlandı.
(B) Metformin (400 mg/kg) veya taşıyıcı (n = 5, biyolojik tekrarlar) ile oral gavajdan 3 saat sonra ölçülen kan plazması GDF15 düzeyleri. Veriler iki yönlü ANOVA ile analiz edildi, ### p < 0,001; metforminin ana etkisi.
(C) 24 saat sonraki koşu mesafesi (n = 10, biyolojik tekrarlar). Veriler iki yönlü RM ANOVA ile analiz edildi.
(D) Tek doz metformin (400 mg/kg) veya taşıyıcının oral gavajla uygulanmasından 24 saat sonra gıda alımı (n = 9–10, biyolojik tekrarlar). Veriler iki yönlü RM ANOVA ile analiz edildi.
(E) Vahşi tip erkek farelere 1, 3, 10 veya 21 gün boyunca yiyecek veya yüksek yağlı diyet (HFD) verildiği ve taşıyıcı veya metformin (400 mg/kg) ile tedavi edildiği çalışmanın gösterimi.
(F) Taşıyıcı veya metforminin oral gavajından sonra belirlenen zaman noktalarında kan plazması GDF15 düzeyleri (n = 6, biyolojik tekrarlar). Veriler , her zaman noktası için Gauss dağılımına veya eşit varyansa bağlı olarak eşleştirilmemiş iki kuyruklu t testi , Mann-Whitney testi veya Welch testi ile analiz edildi, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001.
(G–J) Karaciğerde (G), duodenumda (H), kolonda (I) ve böbrekte (J) farklı zaman noktalarında Gdf15 ekspresyonu (n = 5–6, biyolojik tekrarlar). Veriler, her zaman noktası için Gauss dağılımına veya eşit varyansa bağlı olarak eşleştirilmemiş iki kuyruklu t testi, Mann-Whitney testi veya Welch testi ile analiz edildi, ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001.
(K) Oral gavaj yoluyla metforminle tedavi edilen ve hem yem hem de yüksek yağlı diyetle beslenen farelerde kan plazması GDF15’e doku katkılarının gösterimi.
Tüm veriler ortalama ± SEM olarak gösterilmiştir.