Quebec trombosit bozukluğu ( QPD ), ilk olarak Kanada’nın Quebec eyaletinden bir ailede tanımlanan nadir bir otozomal dominant kanama bozukluğudur . Bozukluk, trombositlerde büyük miktarda fibrinolitik enzim ürokinaz tipi plazminojen aktivatörü (uPA) ile karakterizedir . Bu , kanamaya yol açabilen hızlandırılmış fibrinolize ( kan pıhtısı parçalanması) neden olur.
QPD’li bireyler eklem kanamaları, hematüri ve büyük morarmalar dahil olmak üzere bir dizi kanama semptomu yaşama riski altındadır .
Montreal trombosit sendromu (MPS) olan hastalardan alınan trombositler, şekil değişikliği sırasında trombosit boyutunu düzenleyen mekanizmalarda sürekli bir kusur gösterir ve kendiliğinden agregasyon ve karıştırma kaynaklı mikroagregat oluşumuna uğrar. Şimdi MPS trombositlerinin yüzey glikoprotein bileşiminin normal trombositlerinkinden ayırt edilemez olduğunu gösteren veriler sağlıyoruz . Ancak MPS trombositlerinde kalsiyumla aktive olan nötral proteinazda (kalpain) bir kusur tespit edildi.
Bozukluk , trombositlerde büyük miktarda uPA ile karakterizedir . Sonuç olarak, depolanan trombosit plazminojeni , trombosit α-granüllerinde depolanan bir dizi proteinin parçalanmasında rol oynadığı düşünülen plazmine dönüştürülür . Bu proteinler arasında trombosit faktör V , von Willebrand faktörü , fibrinojen , trombospondin-1 ve osteonektin bulunur . Ayrıca, trombosit proteini multimerin 1’de ( MMRN1 ) kantitatif bir eksiklik vardır . Dahası, QPD trombosit aktivasyonu üzerine, uPA pıhtı oluşumuna salınabilir ve pıhtı lizisini hızlandırabilir, bu da gecikmiş başlangıçlı kanamaya (yaralanmadan 12-24 saat sonra) neden olabilir
2010 yılında, QPD’nin genetik nedeninin uPA kodlayan genin ekstra bir kopyasını içeren bir mutasyon olduğu belirlendi . Mutasyon, kan pıhtısının parçalanmasını hızlandıran bir enzim olan uPA’nın aşırı üretilmesine neden olur .
QPD’yi kesin olarak teşhis etmenin tek yolu genetik testtir çünkü diğer testlerin çoğu bu tanıyı doğrulayamaz. Yöntemler arasında genetik dizi için polimeraz zincir reaksiyonu veya Southern blotting veya trombosit uPA düzeyleri veya trombosit granülleri için analizler yer alır.
Kanama atakları, fibrinolizi önlemek için antifibrinolitik ilaçlar , özellikle traneksamik asit kullanılarak tedavi edilir .